盡管很多人都知道流感季節(jié)應(yīng)避免到人群聚集的地方,但仍有相當(dāng)一部分人忽略了家庭這個(gè)潛在的流感傳播溫床。家庭內(nèi)部的流感傳播往往隱蔽且迅速,尤其在家人之間頻繁接觸、共用生活空間的情況下,病毒很容易通過飛沫或接觸傳播。根據(jù)《中國(guó)流感認(rèn)知與治療現(xiàn)狀調(diào)查報(bào)告》數(shù)據(jù),家中有人罹患流感后,50%的家庭有1個(gè)或1個(gè)以上的家庭成員被感染,家庭接觸者感染流感的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)38%。有效控制流感在家庭內(nèi)的傳播是守護(hù)家人健康的關(guān)鍵。
瑪巴洛沙韋(baloxavir marboxil)是RNA聚合酶抑制劑,主要通過抑制病毒核糖核蛋白的PA和PB1亞基,進(jìn)而抑制mRNA合成,該藥已在包括中國(guó)在內(nèi)的全球多地獲批上市。《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識(shí)(2022 版)》指出,在既往健康和流感相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的成人/青少年中開展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,相比于神經(jīng)氨酸酶抑制劑經(jīng)典用藥,瑪巴洛沙韋縮短流感癥狀緩解時(shí)間相當(dāng),在改善乙型流感癥狀方面更佳,流感癥狀改善時(shí)間縮短27.1小時(shí)、病毒排毒停止時(shí)間縮短48小時(shí),在降低家庭內(nèi)傳播方面也更有優(yōu)勢(shì),提示其或能夠在治療流感患者的同時(shí),降低家庭傳播。
近日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(
NEJM)發(fā)表CENTERSTONE研究結(jié)果,表明瑪巴洛沙韋對(duì)甲型流感和乙型流感均有良好的抗病毒作用,同時(shí)可顯著減少流感病毒從患者向家庭接觸者傳播的雙重作用,家庭接觸者被感染相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了29%。
截圖來源:
NEJM
CENTERSTONE是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)估瑪巴洛沙韋在家庭環(huán)境中預(yù)防流感病毒傳播的療效。研究人員在2019年至2024年流感季節(jié)期間納入了1457例流感患者(主要感染了甲型流感和乙型流感)和2681例家庭接觸者。流感患者符合以下要求:1)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測(cè)或抗原檢測(cè)呈陽性;2)年齡5~64歲;3)出現(xiàn)癥狀后48小時(shí)內(nèi)接受篩查。家庭接觸者符合以下要求:1)流感檢測(cè)結(jié)果呈陰性;2)居住家庭中至少有1名接觸者6個(gè)月內(nèi)未接種流感疫苗;3)排除年齡<2歲、孕產(chǎn)婦或免疫功能低下者。
研究人員將流感患者以1:1隨機(jī)分配接受單劑量瑪巴洛沙韋(726例)或安慰劑(731例)治療,分別涉及1345例和1336例家庭接觸者。
研究結(jié)果顯示,隨機(jī)分組后5天,瑪巴洛沙韋組和安慰劑組的家庭接觸者被感染率分別為9.5%和13.4%,相比于安慰劑組,瑪巴洛沙韋組家庭接觸者被感染相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了29%(95.38%CI:12%~45%)。不同年齡、流感亞型等亞組中,瑪巴洛沙韋組預(yù)防效果仍優(yōu)于安慰劑組。
瑪巴洛沙韋組在各項(xiàng)次要終點(diǎn)結(jié)局指標(biāo)數(shù)值上均優(yōu)于安慰劑組,具體而言:
隨機(jī)分組后5天,瑪巴洛沙韋組和安慰劑組的家庭接觸者出現(xiàn)癥狀的感染率分別為5.8%和7.6%,相比于安慰劑組,瑪巴洛沙韋組家庭接觸者出現(xiàn)癥狀的感染相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了24%(95.38%CI:-2%~46%);
隨機(jī)分組后9天,瑪巴洛沙韋組和安慰劑組家庭接觸者被感染率分別為10.8%和15.4%,出現(xiàn)癥狀的感染率分別為6.2%和8.3%;
相比于安慰劑組,瑪巴洛沙韋組患者體內(nèi)病毒滴度下降速度更快。治療第3天時(shí),瑪巴洛沙韋組和安慰劑組病毒滴度較基線分別平均下降2.22 log10 TCID50/ml和1.85 log10 TCID50/ml。
安全性方面,瑪巴洛沙韋組和安慰劑組分別有33例(4.6%)和51例(7.0%)的患者發(fā)生至少1起不良事件,多為1級(jí)或2級(jí),未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。隨訪期間,208例接受瑪巴洛沙韋的流感患者中,有15例患者體內(nèi)病毒發(fā)生
I38X突變,均為甲流。這種突變并未傳播給其他家庭成員。文章表示,可能的原因有兩種:1)流感患者病毒傳播過程發(fā)生在病毒感染早期,此時(shí)病毒滴度較高,而突變則是在隨訪后期才出現(xiàn);2)突變病毒適應(yīng)性較差。
文章指出,本次試驗(yàn)納入的家庭成員多未接種流感疫苗,因此尚不明確瑪巴洛沙韋是否同樣有益于已接種流感疫苗的家庭成員。盡管防控流感的主要措施仍是接種流感疫苗,但抗病毒藥物可起到一定的補(bǔ)充作用,特別是在流感大流行時(shí),以及對(duì)于那些未及時(shí)接種流感疫苗的人群而言。整體而言,瑪巴洛沙韋對(duì)甲型流感和乙型流感均有良好的抗病毒作用,且同時(shí)起到了減少病毒傳播的雙重作用,或?yàn)榱鞲蟹揽氐挠欣a(bǔ)充措施。
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參考資料
[1] Arnold S. Monto, Klaus Kuhlbusch, Corrado Bernasconi, et al. Efficacy of Baloxavir Treatment in Preventing Transmission of Influenza. Published April 23, 2025. N Engl J Med 2025;392:1582-1593
[2] 新華網(wǎng).《中國(guó)流感認(rèn)知與治療現(xiàn)狀調(diào)查報(bào)告》發(fā)布 為公共衛(wèi)生防護(hù)體系建設(shè)貢獻(xiàn)智慧. Retrieved 2024.11.01. from https://www.news.cn/health/20241101/682ec3fcd7dc452e8d3fc71a5b297a07/c.html
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