近年來，以PD-(L)1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑已成為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的重要治療手段，多種免疫檢查點抑制劑已被用于PD-L1高表達的晚期NSCLC患者的一線單藥治療。這些療法的5年結果對于評估其長期風險-獲益特征至關重要。

西米普利單抗（cemiplimab）是一種全人源化PD-1抗體，已被美國FDA批準用于晚期NSCLC患者的一線治療，可作為單藥治療，也可與化療聯(lián)合使用。EMPOWER-Lung 1研究的早期結果表明，對于PD-L1高表達（腫瘤比例評分[TPS]≥50%），且無EGFR、ALK或ROS1異常的晚期NSCLC患者，一線使用西米普利單抗單藥治療相較于雙藥化療展現(xiàn)出顯著的生存獲益，且總體安全性良好。

近期，Journal of Thoracic Oncology發(fā)表了該研究的5年結局：西米普利單抗單藥一線治療展現(xiàn)出顯著且持久的臨床獲益，延長中位總生存期（OS，26.1個月vs 13.3個月），患者死亡風險降低了41%；延長中位無進展生存期（PFS，8.1個月vs 5.3個月）；且使5年OS率幾乎翻倍（29.0% vs 15.0%）。此外，PD-L1≥90%的患者群體獲益最為顯著。

圖片來源：123RF

文章指出，這些長期隨訪數(shù)據(jù)進一步支持，西米普利單抗可作為PD-L1≥50%晚期NSCLC患者的一線治療方案。

截圖來源：

Journal of Thoracic Oncology

EMPOWER-Lung 1研究是一項多中心、開放標簽、隨機、全球的3期臨床試驗，納入了712例晚期NSCLC患者，旨在評估西米普利單抗單藥治療與研究者選擇的含鉑雙藥化療方案在該人群中的療效與安全性。這些患者符合以下標準：

1）年齡≥18歲；

2）經(jīng)組織學或細胞學確診為不適合手術切除或根治性放化療的局部晚期或轉移性鱗狀或非鱗狀NSCLC；

3）腫瘤PD-L1≥50%；

4）東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分為0分或1分；

5）無EGFR、ALK或ROS1基因突變。

研究團隊將患者按1：1的比例隨機分至西米普利單抗組（357例）或化療組（355例），分別接受以下治療：

• 西米普利單抗350 mg靜脈注射，每3周一次，治療持續(xù)108周直到疾病進展。

• 由研究者選擇的含鉑雙藥化療方案，共4-6個周期。鱗狀NSCLC患者接受順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇治療，非鱗狀NSCLC患者接受順鉑或卡鉑聯(lián)合培美曲塞治療，之后可選擇繼續(xù)使用或不使用培美曲塞來維持治療。

• 化療組患者在疾病進展時可交叉至西米普利單抗組接受治療，而西米普利單抗組患者在疾病進展時可繼續(xù)接受現(xiàn)有治療，并可加用最多4個周期的研究者基于組織學類型選擇的化療方案。

所有患者均被納入意向治療（ITT）人群分析，中位隨訪時間為59.6個月（大約為5年）。西米普利單抗組和化療組分別有79.3%（283例）和51.3%（182例）的患者終止治療，主要因為疾病進展而治療終止的比例分別為51.8%和28.2%。研究經(jīng)過中央實驗室對腫瘤組織樣本基線PD-L1表達水平進行分析，因研究早期有部分樣本需復檢驗證，最終納入經(jīng)檢測確認的PD-L1≥50%患者共565例，西米普利單抗組和化療組分別有284例和281例。

該研究的主要終點為獨立審查委員會評估的OS和PFS。結果顯示：

• 在PD-L1≥50%患者中，西米普利單抗組的中位OS顯著長于化療組（26.1個月 vs 13.3個月），西米普利單抗組的死亡風險降低了41%；西米普利單抗組的5年OS率幾乎是化療組的2倍，分別為29.0%和15.0%。

• 在ITT人群中，西米普利單抗組的中位OS相較于化療組也顯著延長（23.4個月 vs 13.7個月），西米普利單抗組死亡風險降低了36%。

▲5年隨訪中，PD-L1≥50%患者的OS率（圖片來源：參考資料1）

• 在PD-L1≥50%患者中，西米普利單抗組的中位PFS相較于化療組顯著延長（8.1個月 vs 5.3個月），西米普利單抗組疾病進展和死亡風險降低50%；西米普利單抗組和化療組的3年PFS率分別為20.8%和3.1%。

• 在 ITT 人群中 ，西米普利單抗組和化療組的中位 PFS 分別為 6.3 個月和 5.2 個月，西米普利單抗組疾病進展和死亡風險降低 47% 。

▲5年隨訪中，PD-L1≥50%患者的PFS率（圖片來源：參考資料1）

• 不同亞組的分析顯示，西米普利單抗組的OS和PFS均優(yōu)于化療組。

從多項次要指標來看，根據(jù)獨立審查委員會評估，在PD-L1≥50%患者中，西米普利單抗組和化療組的客觀緩解率（ORR）分別為46.5%和20.6%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）分別為24.1個月和5.9個月。在ITT人群中，西米普利單抗組和化療組的ORR分別為42.3%和21.1%，中位DOR分別為24.1個月和5.5個月。

探索性分析發(fā)現(xiàn)，基線PD-L1表達水平更高的患者，使用西米普利單抗療效或更好。具體來看，相較于化療，西米普利單抗在不同的PD-L1表達水平亞組（50%～60%、60%～90%、≥90%）中均顯示出更優(yōu)的OS獲益。尤其是在PD-L1表達水平最高的亞組（≥90%）中，西米普利單抗組的中位OS高達38.8個月，5年OS率為39.8%。在PFS分析中也觀察到了相似的結果。

此外，在不同組織學亞型中均觀察到生存結局的改善。在鱗狀亞組患者中，西米普利單抗組和化療組的中位OS分別為22.7個月和13.5個月，中位PFS分別為8.3個月和5.9個月。在非鱗狀亞組患者中，西米普利單抗組和化療組的中位OS分別為28.7個月和13.0個月，中位PFS分別為6.5個月和4.9個月。

安全性分析數(shù)據(jù)顯示，與既往研究結果一致，并未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。西米普利單抗組3級及以上治療相關不良事件（TRAEs）的發(fā)生率低于化療組，為18.3%，而化療組為39.9%。在西米普利單抗組和化療組中，因3級及以上TRAEs導致治療終止的患者比例分別為4.2%和2.9%。

總之，該研究通過近5年的隨訪發(fā)現(xiàn)，在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中，西米普利單抗單藥作為一線治療方案，相較于化療，能顯著改善患者的長期OS和PFS，且這種改善具有明確的臨床意義。該研究結果還表明，隨著PD-L1表達水平的升高，西米普利單抗治療的臨床獲益也相應增加，尤其是在PD-L1≥90%的患者群體中，療效最為顯著。

文章指出，該研究發(fā)現(xiàn)，無論是鱗狀還是非鱗狀組織學類型的患者，西米普利單抗治療組的結果均優(yōu)于化療組。這一點對于預后較差、治療選擇有限的鱗狀NSCLC患者尤為重要。本研究中納入的鱗狀NSCLC患者，是目前已報告中接受PD-1/PD-L1單藥治療的最大樣本之一。在該人群中，研究團隊觀察到5年時生存曲線趨于穩(wěn)定，顯示出西米普利單抗治療在這一難治群體中具有持久的生存獲益。

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參考資料

[1] Kilickap, Saadettin et al. (2025). Cemiplimab Monotherapy for First-Line Treatment of Patients with Advanced NSCLC with PD-L1 Expression ≥50%: 5-Year Outcomes of EMPOWER-Lung 1. Journal of Thoracic Oncology. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.03.033

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