抗微生物藥物耐藥性已成為全球公共衛(wèi)生的核心挑戰(zhàn)。據(jù)估計(jì),2021年直接歸因于抗微生物藥物耐藥性AMR的死亡人數(shù)已經(jīng)達(dá)到了114萬(wàn),并預(yù)計(jì)到2050年將增加至191萬(wàn),尤其是在醫(yī)療資源有限的低收入和中等收入國(guó)家(LMICs),AMR已成為制約疾病防控的重要因素。
2025年4月28日,中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院楊廉平團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine發(fā)表了題為
Changing climate and socioeconomic factors contribute to global antimicrobial resistance的原創(chuàng)性研究成果。研究揭示了氣候變化與社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素對(duì)抗微生物藥物耐藥性(AMR)的協(xié)同驅(qū)動(dòng)作用,并通過(guò)全球數(shù)據(jù)分析與多情景預(yù)測(cè),為未來(lái)AMR防控提供了政策指引。
本研究沒(méi)有局限于僅在醫(yī)療領(lǐng)域開(kāi)展AMR防控研究,而是從“同一健康”(One Health)視角,整合全球101個(gè)國(guó)家AMR監(jiān)測(cè)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)和自然環(huán)境數(shù)據(jù);在考慮抗菌藥物消耗的同時(shí),量化了氣候因素(溫度、空氣污染、徑流)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素(經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、人口因素、免疫覆蓋率、衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施等)對(duì)AMR的綜合影響;并通過(guò)多情景預(yù)測(cè)模型,模擬了不同環(huán)境變化情形和干預(yù)措施下AMR的發(fā)展趨勢(shì)。該研究為全球AMR防控提供了重要的科學(xué)依據(jù),特別強(qiáng)調(diào)了低收入和中等收入國(guó)家(LMICs)在氣候變化背景下面臨的獨(dú)特挑戰(zhàn)。
研究團(tuán)隊(duì)收集了來(lái)自全球101個(gè)國(guó)家有關(guān)世界衛(wèi)生組織推薦的具有公共衛(wèi)生重要性的六種耐藥菌的4502條AMR監(jiān)測(cè)記錄,涉及超過(guò)3200萬(wàn)株分離菌株,時(shí)間跨度從1999年至2022年。數(shù)據(jù)來(lái)源包括ResistanceMap、全球抗菌藥物耐藥性和使用監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(GLASS)、歐洲抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)(EARS-Net)、中亞和歐洲抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)(CAESAR)以及中國(guó)抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CARSS)。基于這些數(shù)據(jù),研究全面分析了社會(huì)經(jīng)濟(jì)和環(huán)境因素對(duì)AMR的影響,構(gòu)建并評(píng)估了“抗微生物藥物使用減少”、“可持續(xù)發(fā)展倡議”以及氣候變化下不同“共享社會(huì)經(jīng)濟(jì)路徑(SSPs)”混合場(chǎng)景下AMR的發(fā)展趨勢(shì)。
研究發(fā)現(xiàn),自2000年以來(lái),所有收入組別的國(guó)家AMR流行率均有所上升(0.4% [95%CI: -3.2% - 4.1%]),但高收入國(guó)家的AMR流行率增長(zhǎng)速度較慢(0.3% [95% CI: -0.5% - 3.8%])。除碳青霉烯耐藥銅綠假單胞菌(CRPA)外,其他所有耐藥菌流行率均呈上升趨勢(shì),其中三代頭孢耐藥大腸埃希菌(3GCREC)的增長(zhǎng)速度最快(圖1)。
圖1 不同收入國(guó)家分組AMR的變化趨勢(shì)
多變量分析揭示了AMR流行率與空氣污染物細(xì)顆粒物(PM2.5)(OR = 1.02, 95% CI: 1.01-1.04)、地表徑流(OR = 1.22, 95% CI: 1.05-1.40)、自費(fèi)醫(yī)療費(fèi)用(OR = 1.02, 95% CI:1.01-1.03)和抗菌藥物用量(OR = 1.02, 95% CI: 1.00-1.03)的正相關(guān)性,以及與地下徑流(OR = 0.84, 95% CI: 0.76-0.93)、衛(wèi)生支出(OR = 0.93, 95% CI: 0.87-1.00)和免疫覆蓋率(OR = 0.99, 95% CI: 0.98-1.00)的負(fù)相關(guān)性。不同耐藥菌間存在一定差異,其中碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(CRAB)流行率與溫度變化呈正相關(guān),三代頭孢耐藥大腸埃希菌(3GCREC)流行率與國(guó)際旅游和人口密度呈正相關(guān),而三代頭孢耐藥肺炎克雷伯菌(3GCRKP)和CRPA流行率與腐敗感知指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。基于單監(jiān)測(cè)網(wǎng)(EARS-Net)的敏感性分析進(jìn)一步驗(yàn)證了地下徑流、衛(wèi)生支出、自費(fèi)醫(yī)療費(fèi)用和免疫覆蓋率對(duì)AMR的影響。納入其他因素的補(bǔ)充分析發(fā)現(xiàn),不同抗菌藥物對(duì)AMR流行率影響存在明顯差異,其中AMR流行率與β-內(nèi)酰胺類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物消耗量呈正相關(guān),而四環(huán)素類(lèi)、磺胺和甲氧芐啶及氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物消耗量與AMR流行率呈負(fù)相關(guān)。
在場(chǎng)景預(yù)測(cè)中,研究團(tuán)隊(duì)基于共享社會(huì)經(jīng)濟(jì)路徑(SSPs)模型和不同的干預(yù)程度,構(gòu)建了不同發(fā)展情境下的AMR演變模型。結(jié)果顯示,到2050年,抗菌藥物用量減少50%可使AMR流行率降低2.1%,而實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)能降低5.1%。不同SSPs下,可持續(xù)低排放路徑情景(SSP1-2.6)下的AMR流行率最低;而如果全球延續(xù)當(dāng)前的高排放、高經(jīng)濟(jì)不平等路徑(SSP5-8.5),到2050年,相比于SSP1-2.6,LMICs的AMR流行率可能額外上升1.6%~4.1%,遠(yuǎn)高于高收入國(guó)家(HICs)的0.9%,全球衛(wèi)生不平等問(wèn)題將進(jìn)一步加劇。因此,在最優(yōu)情境下(SSP1-2.6,可持續(xù)發(fā)展路徑),通過(guò)增加公共衛(wèi)生投資、提高疫苗接種率和改善水、環(huán)境衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生(WASH),可有效遏制AMR的增長(zhǎng)(圖2)。
圖2 預(yù)測(cè)不同國(guó)家在各種未來(lái)情景下的AMR
研究結(jié)果對(duì)全球尤其是中低收入國(guó)家的AMR治理具有重要政策啟示。中低收入國(guó)家在AMR防控中面臨諸多挑戰(zhàn),包括醫(yī)療資源不足、衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施薄弱、自付醫(yī)療費(fèi)用高昂等問(wèn)題。對(duì)此,本項(xiàng)研究提出了三項(xiàng)重點(diǎn)干預(yù)措施:首先,應(yīng)降低自付醫(yī)療費(fèi)用,確保更多患者能夠獲得合理的醫(yī)療服務(wù),減少因經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)導(dǎo)致的不合理抗生素使用;其次,擴(kuò)大疫苗接種覆蓋率,特別是在CRPA高發(fā)地區(qū),以減少感染發(fā)生率,從源頭降低抗生素使用需求;最后,改善WASH基礎(chǔ)設(shè)施,特別是在易受洪水和極端天氣影響的國(guó)家,將有助于減少環(huán)境中耐藥菌的傳播風(fēng)險(xiǎn)。
2024年聯(lián)合國(guó)AMR高級(jí)別會(huì)議上,提出了到2030年全球AMR相關(guān)死亡率減少10%的目標(biāo),各國(guó)應(yīng)強(qiáng)化多部門(mén)合作,加速全球衛(wèi)生公平進(jìn)程,確保可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。本研究為全球AMR治理提供了重要的科學(xué)證據(jù),并進(jìn)一步支持各國(guó)制定符合自身社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的有效干預(yù)策略。在氣候變化與全球健康挑戰(zhàn)日益嚴(yán)峻的背景下,推動(dòng)AMR防控納入可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略,已成為全球衛(wèi)生政策的重要方向。
該研究合作單位包括北京大學(xué)、清華大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院、英國(guó)倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)院、美國(guó)華盛頓大學(xué)及澳大利亞樂(lè)卓博大學(xué)等,北京大學(xué)藥學(xué)院博士生李偉彬和中國(guó)科學(xué)院大氣物理研究所博士生黃婷婷為共同第一作者,中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院楊廉平副教授為唯一通訊作者。
全文鏈接資源:
(1)https://rdcu.be/ejJrl;
(2)https://doi.org/10.1038/s41591-025-03629-3
制版人: 十一
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