大鼠戊型肝炎病毒（rat hepatitis E virus，簡稱HEVrat）屬于戊型肝炎病毒科的羅卡屬鼠類種（Rocahepevirus ratti）基因1型，早期研究顯示該病毒在大鼠種群中廣泛傳播。2017年，研究人員首次觀察到HEVrat能夠感染人類并引發(fā)肝炎，表明其具有潛在的人畜共患性并因此受到廣泛關(guān)注。截至2025年3月，亞洲及歐洲地區(qū)已陸續(xù)報告37例HEVrat感染病例，提示該病毒對人類的感染并非罕見個案，溢出感染仍持續(xù)發(fā)生。然而，HEVrat在人群中的既往感染情況一直缺乏適合的檢測方法，導致無法對該病毒在人群中的溢出風險及致病性進行有效的評估。造成這一現(xiàn)狀的最主要原因之一在于，相較于人群中主要傳播的戊型肝炎病毒帕斯拉屬巴拉揚尼種（Paslahepevirus balayani，簡稱HEV

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鑒于此，廈門大學公共衛(wèi)生學院夏寧邵、鄭子崢團隊開發(fā)了基于抗原競爭法的“區(qū)分抗體應答激發(fā)(Distinguishing Antibody Response Elicitation，DARE)”的檢測路線。該技術(shù)分別使用兩種病毒衣殼蛋白偶聯(lián)的磁珠，通過與底板包被的衣殼蛋白競爭血清中IgG的結(jié)合，定量化衡量兩種病毒衣殼蛋白的既往暴露權(quán)重。并利用衣殼抗原免疫的小鼠血清以及既往感染的沙鼠血清，初步建立了評估既往暴露情況的標準化流程及合理可判別閾值。該研究成果以“Substantial spillover burden of rat hepatitis E virus in humans”為題在線發(fā)表于Nature Communications。

圖1 建立識別HEV抗體應答的DARE方法、應用于大人群的標準化流程及合理可判別閾值

基于新開發(fā)的DARE技術(shù)，研究團隊對來自我國的兩組人群標本進行了分析。第一組標本來自生物多樣性熱點地區(qū)云南省的醫(yī)院就診人群，第二組標本來自HEV

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圖2 第一組和第二組人群中HEVrat和HEV

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此外，研究團隊還在云南省標本中檢出了6份HEVrat RNA陽性標本，提示存在現(xiàn)癥感染。值得注意的是，這6例對象均非因肝炎就診，并且僅有1例出現(xiàn)ALT的輕度升高（約90 IU/L）、但未伴隨有其他肝炎癥狀。核酸測序結(jié)果顯示，上述人來源HEVrat病毒基因與云南本地分離大鼠來源毒株rat-1d高度相似（同源性99.35–100%）。后續(xù)對來自兩省的ALT異常人群樣本的核酸分析顯示，雖均檢測到了HEV

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綜上所述，該研究建立了能有效區(qū)分HEVrat與HEVb既往暴露的DARE方法，并通過我國有限地區(qū)的樣本發(fā)現(xiàn)HEVrat的既往暴露風險可能遠超此前認知，其人獸共患風險值得持續(xù)關(guān)注。同時，該研究結(jié)果也表明我國戊型肝炎負擔仍以HEVb為主，HEVrat的整體致病風險仍需持續(xù)對其開展動態(tài)監(jiān)測，以便及時主動應對潛在的突發(fā)公共衛(wèi)生風險。

廈門大學陳子豪、李光輝，勐海縣人民醫(yī)院王利鳳，勐海縣疾病預防控制中心張永德為該論文共同第一作者。我室夏寧邵、鄭子崢，復旦大學公共衛(wèi)生學院陸一涵，北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院王麟為該論文共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、重大新藥創(chuàng)制科技重大專項、中國博士后科學基金、中國醫(yī)學科學院創(chuàng)新單元項目、福建省自然科學基金、上海市市級科技重大專項、中央高校基本科研業(yè)務費專項資金等項目的支持。同時，該研究得到了香港大學微生物系Siddharth Sridhar教授、大理大學公共衛(wèi)生學院尹家祥教授的大力幫助。