本期看點

1. 多肽偶聯(lián)藥物AVA6000的1期臨床試驗結(jié)果積極，在唾液腺癌患者中，≥250 mg/m2劑量水平的AVA6000治療的疾病控制率達到91%。

2. 放射性療法Radspherin的1/2期臨床試驗18個月隨訪結(jié)果公布，在鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌合并腹膜癌轉(zhuǎn)移患者中，手術(shù)后接受Radspherin治療的患者18個月后復(fù)發(fā)率為10%。而在類似人群中，接受最佳標(biāo)準(zhǔn)治療的患者在同一隨訪時點預(yù)計復(fù)發(fā)率約為40%。

AVA6000：公布1期臨床試驗結(jié)果

Avacta Therapeutics公司日前公布了其主打在研多肽偶聯(lián)藥物AVA6000的1期臨床試驗積極數(shù)據(jù)。AVA6000是一種在腫瘤微環(huán)境中特異性激活的多柔比星（doxorubicin）前藥，旨在減少傳統(tǒng)化療的全身性副作用。在1a期劑量遞增研究中，無論是每三周一次（Q3W）還是每兩周一次（Q2W）的給藥方案，AVA6000均顯示出良好的耐受性。即使劑量升高至每三周385 mg/m2，也未達到最大耐受劑量（MTD）。

在唾液腺癌患者（n=11）中，接受≥250 mg/m2劑量水平的AVA6000治療后，多位患者獲得確認(rèn)緩解，疾病控制率達到91%。中位無進展生存期（PFS）尚未達到，當(dāng)前中位隨訪時間已超過25周。

AVA6000是Avacta研發(fā)管線中的首個多肽偶聯(lián)藥物，由多柔比星與Avacta專有的pre|CISION多肽偶聯(lián)而成，該多肽可在腫瘤微環(huán)境中由成纖維細(xì)胞激活蛋白-α（FAP）特異性切割。FAP在大多數(shù)實體瘤中，與健康組織相比表達水平顯著升高。Avacta的多肽偶聯(lián)藥物利用這一特征在腫瘤微環(huán)境中特異性釋放活性藥物，從而降低系統(tǒng)暴露和毒性，為患者提供更好的治療效果。

CHS-114：公布1期臨床試驗結(jié)果

Coherus BioSciences公布了其正在進行的1期臨床試驗的更新數(shù)據(jù)，該試驗旨在評估選擇性抗CCR8抗體CHS-114作為單藥，以及與toripalimab聯(lián)用，治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的活性，以優(yōu)化給藥方案。

數(shù)據(jù)顯示，一例經(jīng)過多線治療且對PD-1抑制劑耐藥的患者獲得確認(rèn)部分緩解，同時CCR8陽性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）減少超過50%、CD8陽性效應(yīng)T細(xì)胞數(shù)量增加，與抗腫瘤活性一致，證明了藥物的作用機制。這些數(shù)據(jù)支持繼續(xù)評估CHS-114與包括toripalimab在內(nèi)的其他療法聯(lián)用，并支持推進該研究第3部分的患者招募與開展，以進一步評估CHS-114與toripalimab在HNSCC中的療效。

CHS-114是一種去巖藻糖化的CCR8單克隆抗體，能優(yōu)先殺傷腫瘤微環(huán)境中的CCR8陽性Treg，同時保留正常組織中的CD8陽性效應(yīng)T細(xì)胞和Treg。

Radspherin：公布1期臨床試驗18個月隨訪結(jié)果

Oncoinvent日前公布了其1期臨床試驗RAD-18-001的18個月隨訪結(jié)果。該試驗在鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌合并腹膜癌轉(zhuǎn)移患者中評估放射性療法Radspherin的效果，該試驗于2023年底完成患者招募，目前患者正接受長期隨訪。

在本試驗中，10例患者接受了單次腹腔內(nèi)Radspherin給藥。Oncoinvent在2024年11月公布的12個月數(shù)據(jù)中，10例患者中僅1例出現(xiàn)腹膜復(fù)發(fā)。18個月隨訪時，未見新增復(fù)發(fā)病例，即迄今為止僅10%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。而在類似人群中，接受最佳標(biāo)準(zhǔn)治療的患者在同一隨訪時點預(yù)計約有40%的復(fù)發(fā)率。

Radspherin是一種在研放射性藥物，旨在局部治療已擴散至體腔的癌癥。它由數(shù)十億個含放射性同位素鐳-224的碳酸鈣微粒組成。其作用機制是鐳-224衰變發(fā)射的α粒子，這是一種高效能的電離輻射形式。Radspherin用于治療卵巢癌和結(jié)直腸癌引起的腹膜癌轉(zhuǎn)移，在外科切除所有可見腫瘤后，通過腹腔內(nèi)給藥。

DT-168：公布1期臨床試驗積極數(shù)據(jù)

Design Therapeutics公司日前公布了在研藥物DT-168在健康志愿者中開展的1期單次及多次遞增劑量（SAD/MAD）試驗的積極數(shù)據(jù)。DT-168是一種新型GeneTAC小分子藥物，制劑為滴眼液，旨在選擇性靶向并降低導(dǎo)致角膜內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的突變TCF4基因的表達，從而治療Fuchs角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良（FECD）。

這項試驗旨在評估DT-168滴眼液的安全性、耐受性和系統(tǒng)藥代動力學(xué)（PK）。試驗結(jié)果顯示，DT-168滴眼液在所有受試者中均耐受良好。未觀察到嚴(yán)重不良事件，也無眼部相關(guān)不良事件（AEs），亦無因不良事件導(dǎo)致的停藥。所有觀察到的不良事件均被研究者判定為與DT-168無關(guān)。PK分析結(jié)果表明，在所有時間點和所有劑量組中，受試者的系統(tǒng)性暴露均低于定量檢測的下限。

基于上述發(fā)現(xiàn)，Design公司計劃開展DT-168的2期生物標(biāo)志物臨床試驗，評估其在FECD患者中的安全性、耐受性及角膜內(nèi)皮生物標(biāo)志物表現(xiàn)。

參考資料：

[1] Bayer Initiates Phase I Study Targeting GPC3 With Actinium-225 Radiopharmaceutical in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma. Retrieved April 29, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250429877323/en/Bayer-Initiates-Phase-I-Study-Targeting-GPC3-With-Actinium-225-Radiopharmaceutical-in-Patients-With-Advanced-Hepatocellular-Carcinoma

[2] Coherus Presents Promising Early Clinical Data from Phase 1 Dose Expansion Study of CHS-114 in Patients with Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma at AACR 2025. Retrieved April 29, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3069362/33333/en/Coherus-Presents-Promising-Early-Clinical-Data-from-Phase-1-Dose-Expansion-Study-of-CHS-114-in-Patients-with-Recurrent-Metastatic-Head-and-Neck-Squamous-Cell-Carcinoma-at-AACR-2025.html

[3] BlackfinBio Announces FDA Clearance to Initiate Phase 1/2 Clinical Trial for Novel AAV Gene Therapy BFB-101 to Treat the Rare Neurological Disease Hereditary Spastic Paraplegia, Type 47 (SPG47). Retrieved April 29, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3068935/0/en/BlackfinBio-Announces-FDA-Clearance-to-Initiate-Phase-1-2-Clinical-Trial-for-Novel-AAV-Gene-Therapy-BFB-101-to-Treat-the-Rare-Neurological-Disease-Hereditary-Spastic-Paraplegia-Typ.html

[4] Oncoinvent Reports updated 18-Month Data from Phase 1 Ovarian Cancer Trial with Radspherin?: No new recurrences Demonstrate Continued Promise of Preventing Disease Progression. Retrieved April 29, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/oncoinvent-reports-updated-18-month-data-from-phase-1-ovarian-cancer-trial-with-radspherin-no-new-recurrences-demonstrate-continued-promise-of-preventing-disease-progression-302439415.html

[5] Therini Bio Announces Positive Phase 1a Trial Results Evaluating THN391 for Neurodegenerative Diseases. Retrieved April 30, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/29/3070399/0/en/Therini-Bio-Announces-Positive-Phase-1a-Trial-Results-Evaluating-THN391-for-Neurodegenerative-Diseases.html

[6] Design Therapeutics Announces Favorable Phase 1 Data for DT-168 Supporting Advancement into Phase 2 Biomarker Trial for Patients with Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy. Retrieved May 1, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/01/3072316/0/en/Design-Therapeutics-Announces-Favorable-Phase-1-Data-for-DT-168-Supporting-Advancement-into-Phase-2-Biomarker-Trial-for-Patients-with-Fuchs-Endothelial-Corneal-Dystrophy.html

[7] Nouscom Presents Positive Final Results from Completed Phase Ib/II Study of Neoantigen Immunotherapy NOUS-209 at AACR 2025, Demonstrating a Highly Potent and Durable Immune Response in Lynch Syndrome Carriers. Retrieved May 1, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/29/3070727/0/en/Nouscom-Presents-Positive-Final-Results-from-Completed-Phase-Ib-II-Study-of-Neoantigen-Immunotherapy-NOUS-209-at-AACR-2025-Demonstrating-a-Highly-Potent-and-Durable-Immune-Response.html

[8] Avacta Therapeutics Presents Data from Lead pre|CISION? Candidate FAP-Dox (AVA6000) at the 2025 AACR Annual Meeting. Retrieved May 2, 2025, from https://avacta.com/avacta-therapeutics-presents-data-from-lead-precision-candidate-fap-dox-ava6000-at-the-2025-aacr-annual-meeting/

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