題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

高血壓，是心血管疾病和過早死亡的首要風(fēng)險因素，全球已有多達(dá)三分之一的成年人患有高血壓。據(jù)調(diào)查，我國大約有2.45億高血壓病患者，而且發(fā)病率還呈繼續(xù)上升的趨勢。

盡管已有多種降壓療法，全球仍有超過40%的高血壓患者，即使接受治療也無法達(dá)到指南推薦的血壓目標(biāo)，從而面臨心血管事件的風(fēng)險。

Zilebesiran，是一種新型的RNA干擾治療藥物，通過靶向肝臟合成的血管緊張素原來發(fā)揮作用。此前的研究顯示，Zilebesiran治療能顯著降低血清血管緊張素原水平和收縮壓，并且效果可持續(xù)長達(dá)6個月。

2025年5月28日，布萊根婦女醫(yī)院的研究人員在頂尖醫(yī)學(xué)雜志《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上發(fā)表了一篇題為" Add-On Treatment With Zilebesiran for Inadequately Controlled Hypertension：The KARDIA-2 Randomized Clinical Trial "的2期臨床研究論文。

研究顯示，對于難治性高血壓患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，添加單次皮下注射600 mg的Zilebesiran，在3個月時顯著降低了血壓，并且在6個月時仍顯示出持續(xù)的降壓效果。

圖：論文截圖

在多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗中（KARDIA-2），共納入1491名成年難治性高血壓患者，他們使用1或2種降壓藥仍未控制血壓，先接受至少4周的標(biāo)準(zhǔn)治療，包括每日給藥一次的吲達(dá)帕胺2.5 mg、氨氯地平5 mg或奧美沙坦40 mg。

然后，堅持治療，且24小時平均動態(tài)SBP在130-160 mm Hg之間的患者，按1:1隨機(jī)分配到單次皮下注射Zilebesiran 600 mg或安慰劑組。分析了在3個月時，Zilebesiran是否能進(jìn)一步降低難治性高血壓患者的血壓。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于使用吲達(dá)帕胺、氨氯地平或奧美沙坦治療但仍未控制高血壓的患者，添加單次皮下注射Zilebesiran，3個月后可顯著降低24小時平均動態(tài)收縮壓。

此外，在6個月時仍顯示出持續(xù)的降壓效果。

3個月時收縮壓變化（圖：論文截圖）

對于安全性，Zilebesiran的耐受性良好，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率低，支持其與常用的一線口服抗高血壓藥物聯(lián)合使用，以進(jìn)一步降低難治性高血壓患者的血壓。

綜上，在難治性高血壓患者中，添加單劑量Zilebesiran可在3個月時顯著降低血壓，且降壓效果可持續(xù)6個月，并且具有較好的耐受性，結(jié)果支持將Zilebesiran與一線降壓藥聯(lián)合使用，以達(dá)到疊加降壓的效果，為難治性高血壓治療提供了新的策略。

參考文獻(xiàn)：

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2834632

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