中宏網(wǎng)江蘇1月29日電 2023年1月29日，先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司（2096.HK）發(fā)布公告，該公司抗新冠病毒1類創(chuàng)新藥先諾欣?（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）已于1月28日獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)在中國附條件上市，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20230001，獲批適應(yīng)癥為“用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）成年患者”。 先諾欣?獲批，成為我國首款自主研發(fā)、具備自主知識產(chǎn)權(quán)的3CL靶點抗新冠病毒創(chuàng)新藥，填補(bǔ)我國空白。

　　先諾欣?的注冊臨床研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、國家呼吸醫(yī)學(xué)中心王辰院士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士，中日友好醫(yī)院曹彬教授，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授牽頭完成。該研究是國內(nèi)首個啟動并完成全部計劃入組病例數(shù)、迄今為止覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群的注冊臨床。也是按照國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計，全球首個第一個達(dá)成以“咳嗽、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、頭痛、腹瀉、肌肉或全身疼痛（或酸痛）”等11種新冠癥狀完全消除（評分為0）且持續(xù)2天為主要終點的Ⅲ期注冊臨床研究。臨床分析結(jié)果顯示，先諾欣?展現(xiàn)出顯著的抗病毒效果，用藥后病毒載量呈現(xiàn)快速、大幅下降。可以加快新冠癥狀恢復(fù)、縮短病程，安全耐受性良好，有望為中國患者帶來更有效的治療選擇。

　　先諾欣研究結(jié)果顯示，在輕中度新冠成年感染者中，先諾欣?組治療可有效縮短病程，快速、大幅下降病毒載量。先諾欣?組與安慰劑組相比，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥狀完全消除時間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險人群亞組顯著縮短約2.4天，同時數(shù)據(jù)提示盡早使用療效更優(yōu)。在接受完整的5天療程治療后，先諾欣?組病毒載量顯著下降超96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示先諾欣?在中國輕中度新冠患者中安全耐受性良好。該研究詳細(xì)數(shù)據(jù)未來將在學(xué)術(shù)期刊或會議上予以公布。

　　首個國產(chǎn)3CL靶點新冠藥，相關(guān)臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于輝瑞“P藥”

　　先聲藥業(yè)本次獲批上市的先諾欣?（X藥）和輝瑞Paxlovid（P藥）同為3CL靶點，作為中國首款自主研發(fā)的“國貨”——3CL口服小分子藥物，X藥和P藥靶點一致，但據(jù)公開的臨床數(shù)據(jù)看，X藥在輕中癥患者癥狀恢復(fù)、病毒載量下降等方面，呈現(xiàn)更好的患者獲益優(yōu)勢。

　　據(jù)先聲藥業(yè)公布的臨床研究信息顯示，從臨床設(shè)計來看，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國患者，且針對目前正在流行的奧密克戎毒株。而P藥Ⅲ期臨床研究未納入中國患者，入組患者均為德爾塔毒株，先諾欣?對目前國內(nèi)的新冠病毒更具針對性。

　　對比臨床研究“癥狀恢復(fù)”結(jié)果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點為11種新冠癥狀評分均為0且持續(xù)2天的時間，數(shù)據(jù)顯示先諾欣?組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時間縮短2.2天，患者獲益全面。P藥針對奧密克戎株的全球Ⅲ期臨床研究EPIC-SR，未達(dá)到所有癥狀“連續(xù)4天持續(xù)緩解”的主要終點，研究提前終止。

　　國際上另外一款3CL靶點新冠藥系日本鹽野義的Xocova，據(jù)公開信息，Xocova僅在５種主要癥狀（包含在先諾欣臨床設(shè)計11種癥狀內(nèi)）達(dá)到縮短1天的療效終點，無論是癥狀數(shù)還是病程縮短時間都小于先諾欣。

　　對比公眾最為關(guān)注的“病毒載量下降”結(jié)果，同樣為5天一個療程，與安慰劑組相比，先諾欣可將病毒載量下降超96%，P藥下降86.4%，先諾欣超過P藥近10個百分點。

　　據(jù)先諾欣此前公開的臨床研究信息，先諾欣?臨床研究由先聲藥業(yè)國家重點實驗室主導(dǎo)，與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)。據(jù)行業(yè)分析人士介紹，先諾欣是和輝瑞“P藥”同靶點的“同類藥”，但并非后者的“仿制藥”，先諾欣采用中科院上海藥物所和武漢病毒所研發(fā)的候選化合物，并由先聲藥業(yè)主導(dǎo)在全國20個省市43家臨床中心開展臨床研究，“與國際3CL口服小分子藥物不同的分子結(jié)構(gòu)式與臨床試驗方案，是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、地地道道的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物”。

　　3CL靶點“高度保守” 先諾欣不怕新冠病毒變異

　　主導(dǎo)先諾欣研發(fā)的先聲藥業(yè)國家重點實驗室負(fù)責(zé)人唐任宏博士介紹，新冠病毒屬于冠狀病毒家族的單鏈RNA病毒。針對病毒復(fù)制的藥物開發(fā)是抗病毒治療的核心手段，對新冠病毒也是如此。當(dāng)新冠病毒侵入細(xì)胞后，3CL蛋白酶像一把剪刀一樣切割新冠病毒前體蛋白，產(chǎn)生出具有活性的病毒蛋白以實現(xiàn)新冠病毒的復(fù)制。3CL蛋白酶抑制劑，可以抑制上述病毒的復(fù)制過程。同時，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出現(xiàn)導(dǎo)致靶向3CL藥物降低療效的突變。

　　3CL蛋白為病毒所特有，人體內(nèi)并無與3CL類似的蛋白，所以靶向3CL蛋白的藥物開發(fā)具有一定的特異性和安全性優(yōu)勢。

　　通俗的講，類似先諾欣這種針對3CL靶點的抗新冠病毒藥物，具有廣譜抗冠狀病毒活性，即使未來新冠病毒從奧密克戎繼續(xù)發(fā)生變異，這種靶點藥物依舊有效。同時，相比其它靶點的抗新冠病毒藥物，因為人體內(nèi)沒有3CL同源蛋白，所以人體在服用該類藥物時，副作用風(fēng)險較小。

　　輝瑞Paxlovid（P藥）作為全球首款上市的3CL口服小分子藥物，已在全球得到廣泛運用。據(jù)輝瑞Paxlovid臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在出現(xiàn)癥狀的3天內(nèi)服藥，患者住院或死亡風(fēng)險降低89%。2022年4月，世界衛(wèi)生組織更新《新冠病毒治療指南》，P藥被推薦為輕中度治療的唯一方案。

　　新加坡國家傳染病中心主任梁玉心介紹：目前在新加坡大概98%人群已經(jīng)至少有過一次感染。當(dāng)前新加坡主要用3CL靶點的“P藥”，通過疫苗和P藥使用，新加坡已達(dá)到非常穩(wěn)定的與新冠共存的階段。

　　先諾欣臨床試驗牽頭專家、中國科學(xué)院樊嘉院士表示：先諾欣臨床試驗有效性良好，可以有效縮短新冠病程，對合并重癥高風(fēng)險因素人群效果明顯。先諾欣的高效研發(fā)和上市，填補(bǔ)了我國新冠3CL靶點口服小分子藥物的空白，希望先諾欣早日投入臨床，造福廣大新冠感染者。

　　先諾欣?將立即投產(chǎn) 初期優(yōu)先保供我國疫情嚴(yán)重地區(qū)

　　據(jù)悉，先諾欣?獲批上市后將立即投產(chǎn)。先諾欣?進(jìn)入流通環(huán)節(jié)后，將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需。據(jù)了解，作為擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，先諾欣?價格將大幅低于同靶點藥物輝瑞Paxlovid。

　　根據(jù)我國此前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染防控方案（第十版）》規(guī)定，以及國家醫(yī)保局前不久發(fā)布的《關(guān)于實施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，先諾欣獲批后，將自動進(jìn)入最新版“新冠防控指南”，并納入臨時醫(yī)保藥品目錄，購買者僅需支付醫(yī)保報銷后的個人自付部分。

　　中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友預(yù)測，春節(jié)人員流動將造成我國第二波疫情上升。2月下旬到3月中旬，春節(jié)后返崗返工將帶來第三波疫情。我國農(nóng)村超過1.2億老年人群，尤其是其中帶有基礎(chǔ)疾病的高風(fēng)險脆弱人群將是這兩波疫情中受威脅最大群體。

　　記者從先聲藥業(yè)獲悉，該公司將按照國家相關(guān)部門統(tǒng)籌指導(dǎo)安排，在產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國疫情嚴(yán)重的地區(qū)，并視國內(nèi)疫情的進(jìn)展情況，做好動態(tài)增產(chǎn)保供的準(zhǔn)備。

　　據(jù)國家藥監(jiān)局審批信息，先諾欣?為口服片劑。類似輝瑞的“P藥”，這種藥給藥便利，輕癥可居家服用，并可通過常溫存儲運輸，實現(xiàn)快速全國配送，藥品供應(yīng)社會成本低。

　　先聲藥業(yè)董事長任晉生表示，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制各部門、江蘇省和海南省政府的專業(yè)指導(dǎo)和大力支持下，先諾欣成功上市。作為抗新冠病毒3CL小分子口服藥，希望先諾欣能幫助到廣大新冠感染者，“我們相信科技創(chuàng)新將是抗擊新冠病毒的有效手段”。

　　任晉生表示，先諾欣上市是關(guān)鍵的第一步，后續(xù)將積極擴(kuò)大產(chǎn)能，針對上市初期產(chǎn)能有限的情況，先聲藥業(yè)將優(yōu)先把藥品配送到最需要的地區(qū)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，“盡最大努力幫助最需要的患者，如伴有基礎(chǔ)疾病及高風(fēng)險因素的脆弱人群。我們不贊成備藥、囤藥”。（圖文：先聲藥業(yè)集團(tuán)）