關于化學發光技術

化學發光免疫分析技術發展于上世紀90年代，通過對標記的化學發光物質發光的控制及測量，檢測相應的生物標志物，因具有靈敏度高、檢測快速、試劑穩定無生物毒性、易全自動等特點，成為免疫分析技術中最具發展前景的發光之一，在許多疾病的臨床診斷中具有重大意義。

化學發光檢測項目表

關于臨床質譜技術

質譜技術以其特異性高、靈敏度高及多組分檢測等特點，正成為臨床檢驗領域的重要檢測工具。目前該技術主要應用在液相色譜-質譜聯用（LC-MS）、基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜（MALDI-TOF-MS）、電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）、氣相色譜-質譜聯用（GC-MS）以及相關試劑盒的開發。現階段質譜產品的醫療器械注冊數量正在快速增長，尤以LC-MS和MALDI-TOF-MS產品開發較為突出，相關的產品質量要求的標準化工作也正在有效開展。

相較于國產化成熟、高度自動化的化學發光技術而言，臨床質譜設備仍以進口為主，設備價格較高，質譜試劑盒的開發主要基于進口平臺，國產設備還處于起步階段；質譜臨床應用的進一步推廣同時還有賴于設備自動化、流程規范化水平的提升。

而從工業設計、精密加工制造業角度來看，臨床質譜行業突破上述底層硬件技術、國外技術壟斷等障礙顯然只是時間問題，并且目前國內已然有先驅廠家涌現，如飛行時間質譜廠家禾信已經基本實現國產化，如液質串聯廠家湖南德米特已經在臨床質譜自動化賽道上飛馳。

說到檢測項目，引用質譜行業人員的一句戲語“質譜平臺技術可以讓大生化發光廠家全部都失業”，這句戲語充分表達了質譜技術覆蓋檢測項目的閾值之寬，從藥物濃度（外源性小分子）、到微量元素、維生素、膽汁酸、氨基酸、神經遞質、性激素等等內源性小分子與多組學檢測項目，質譜平臺技術可以說是降維式覆蓋臨床檢驗的全部項目，并且其作為直接檢測手段，徹底免除了傳統檢驗設備的黑匣子效應。尤其是其一針進樣出具上百個甚至上千個組分的定性+定量圖譜，這一生化發光無法比擬的分析性能，更是讓無數臨床科研人員興奮。

一些案例

這里我們舉一些臨床常見但對靈敏度要求極高的“匹克級”檢測項目，這些項目，能夠很好得讓從業人員感受到質譜與發光在檢測技術高度上跨時代的技術差異。

1，雌二醇（E2）
可作為開展助孕技術誘發排卵時監測卵泡發育、成熟的指標之一，用于指導給藥及確定采卵時間。
增高：正常妊娠、多胎妊娠、糖尿病孕婦；肝硬化、卵巢癌、子宮內膜癌、乳腺癌；中樞性性早熟；肥胖、某些藥物（如氯底酚胺、絨毛膜促性激素），吸煙男子，睪丸腫瘤，男性系統性紅斑狼瘡。
降低：下丘腦病變、垂體前葉功能減退、Turner綜合征；妊娠高血壓綜合征、妊娠期吸煙婦女、異常妊娠；卵巢囊腫、卵巢過早衰竭、卵巢切除術后；葡萄胎患者；垂體-卵巢性不孕癥；月經障礙、垂體卵巢性閉經、絕經期綜合征；皮質醇增多癥；席漢氏綜合征；無腦兒；輕度糖尿病；某些藥物（如應用黃體釋放激素激動劑抑制卵巢功能治療子宮內膜異位癥，口服避孕藥和雄激素）。
參考范圍：男性＜20～47pg/mL （＜73～172pmol/L）
女性：卵泡期27～122（99～448）
排卵前：95～433（ 349～1590）
黃體中期 49～291（180～1068）
絕經后 ＜20～40 （＜73～147）
2，維生素B12（VB12）
增高:急性白血病，淋巴瘤等惡性腫瘤。
降低:肝硬變，鐮形紅細胞性貧血，慢性髓性白血病，慢性骨髓性白血病轉化期，肝硬變，酒精中毒，妊娠。
參考范圍： 180～914 pg/ml
3，白介素-6（IL-6）
IL-6在感染和損傷引起的炎癥和免疫反應介導的過程中起著重要的作用，IL-6水平的升高與許多疾病相關，這些疾病包括自身免疫疾病、腎小球膜細胞增生性腎小球腎炎、牛皮癬和漿細胞瘤以及骨髓瘤等惡性病。
參考范圍：＜50 1.9-4.0
＞50 4.1-6.5 pg/ml
4，游離甲狀腺素（FRT4）
甲亢、T4中毒癥、惡性腫瘤等增高，甲減降低，與病理生理相一致，不受TBG等影響，是診斷甲減的最佳指標。
參考范圍： 7.86～14.41 pmol/L （0.61～1.12 pg/mL）
5，甲狀旁腺激素（I-PTH）臨床意義:
PTH的測定可以獲得甲狀旁腺的活性和骨代謝的情況，有助于對甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺功能衰退或惡性高鈣血癥做出鑒別診斷，是慢性腎功衰患者病情程度和評價預后的一個重要指標。
通過對患有慢性腎臟疾病的病人進行周期性的鈣血清水平、磷和PTH測量以監測腎性骨病的發生。還可用于外科手術中，結合其它的臨床數據幫助臨床醫師對病人做出治療決定。
增高：常見于原發性甲狀旁腺功能亢進，慢性腎功衰及尿毒癥所致繼發性甲狀旁腺功能亢進，甲狀旁腺功能亢進性骨病，異位PTH分泌( 假性甲狀旁腺功能亢進，如肝、腎、乳腺、肺癌等引起) 產生的高血鈣病人。
降低：惡性病或其它原因產生的高血鈣癥病人中，血循環中PTH 的濃度通常較低，低于或者趨向外表健康個體的參考范圍的低端值。
參考范圍 ：15～88 pg/ml (1.6～9.3 pmol/L)

質譜技術VS 化學發光

根據公開可查數據，上述舉例的匹克級項目在發光設備上的線性普遍整體只能做到R≥0.92水平，準確度不詳。而質譜作為臨床小分子檢測的金標準，依據美國C62-A指南，R≥0.9975，且絕大多數臨床質譜廠家結果準確的控制在5%~10%。任何一個成熟的檢測技術，在臨床勢必有其匹配度最高的應用訴求，而這也代表著其在大檢驗項目中能夠占得一席之地，生化發光與臨床質譜技術在臨床檢測項目上雖然有極大的重疊，但在具體應用場景與應用需求上，依舊是各有所長，從長遠來講也很難會出現某一方將另一方取代的情況發生。

雖然目前質譜大面積應用到臨床檢測依然面臨注冊資質、試劑標準化、前處理略顯復雜、儀器維護昂貴、人員專業性依賴高等多方限制，但是它能夠給臨床精準診療帶來的無限可能同樣令人無比期待。一旦誰能夠率先突破臨床質譜底層硬件智造的一系列難題，誰終將帶領我國臨床檢測行業走向新的技術高度，為我國億萬人民帶來新的醫療福音！

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