科學(xué)證明，從來(lái)就沒(méi)有什么“神藥”，用藥還需對(duì)癥，而處方藥更不應(yīng)盲目搶購(gòu)和自行服用

圖/pixabay

2024年1月22日，北京居民王木（化名）不幸中招流感，他到北京朝陽(yáng)醫(yī)院想讓醫(yī)生給開(kāi)一款針對(duì)甲型、乙型流感的抗病毒新藥——瑪巴洛沙韋。可是，醫(yī)生告訴他，“醫(yī)院里早就沒(méi)這藥了。”

此前，王木的朋友從一名藥代手中買到一盒瑪巴洛沙韋，價(jià)格高達(dá)1000元。

彼時(shí)正值乙流高峰期。1月14日的國(guó)家衛(wèi)健委新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)疾控中心病毒病所國(guó)家流感中心主任王大燕介紹，北方省份近五周的乙流病毒占比升至57.7%，而南方省份近三周的乙流病毒占比也升至36.8%，部分省份的乙流病毒占比已經(jīng)超過(guò)了甲流。

至少?gòu)?023年10月中旬，流感流行季剛露苗頭時(shí)，社交媒體上就圍繞瑪巴洛沙韋悄然醞釀起一輪制造“神藥”的風(fēng)潮。這是一款來(lái)自日本鹽野義制藥公司和跨國(guó)藥企羅氏共同開(kāi)發(fā)的新型抗病毒藥物，2021年4月在中國(guó)獲批上市，商品名為“速福達(dá)”。目前，尚無(wú)其他廠商仿制的同類藥品上市，因此這也是一款獨(dú)家藥物。

每到冬春時(shí)節(jié)，人們必要與流感纏斗一番。盡管流感藥物已非常成熟，藥品廠商繁多，但在這個(gè)流感季，“神藥”巴洛沙韋還是引發(fā)了搶購(gòu)潮。

網(wǎng)紅、大V在社交媒體上抱怨買不到或者現(xiàn)身說(shuō)法式的用藥指南很吸睛，而電商平臺(tái)也搞出限量、定時(shí)放出的營(yíng)銷策略，從而帶動(dòng)零售市場(chǎng)價(jià)格起伏。

但搶藥的人們可能并不知道，瑪巴洛沙韋在國(guó)際市場(chǎng)已經(jīng)過(guò)了五年的檢驗(yàn)。由于適應(yīng)癥限制和使用風(fēng)險(xiǎn)，這種藥物先后在美國(guó)、日本經(jīng)歷了倍受追捧，銷量迅速上升，然后遇冷，市場(chǎng)份額快速下跌的過(guò)程。

對(duì)于兒童、老人、孕產(chǎn)婦等體質(zhì)較弱的人群，寧波市某三甲醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師吳川（化名）提醒一定要遵醫(yī)囑服藥，“在這一輪流感中多發(fā)家庭聚集性感染病例，最怕的就是年輕人自己吃了藥沒(méi)事，就隨便把藥給老人和孩子使用。即便是適用更廣的奧司他韋，腎功能在10%以下的，也是不能服用的。”

科學(xué)證明，從來(lái)就沒(méi)有什么“神藥”，用藥還需對(duì)癥，而處方藥更不應(yīng)盲目搶購(gòu)和自行服用。

“網(wǎng)紅藥”是如何煉成的

2月5日，京東大藥房顯示，一盒瑪巴洛沙韋的價(jià)格為235元，每天10點(diǎn)開(kāi)售。據(jù)客服介紹，目前該藥品為限量搶購(gòu)，參與人數(shù)較多；每個(gè)用戶每個(gè)手機(jī)號(hào)，只能買一盒；30天內(nèi)最多下一單，部分地區(qū)有貨，以實(shí)際下單為準(zhǔn)。

在美團(tuán)自營(yíng)大藥房，一盒瑪巴洛沙韋的價(jià)格是255元，在每天10點(diǎn)開(kāi)售基礎(chǔ)上又多了一個(gè)時(shí)間段，19點(diǎn)。這兩家電商平臺(tái)均顯示下單后次日送達(dá)。

在京東的“進(jìn)口流行性感冒口服藥榜”上，截至2月5日，瑪巴洛沙韋已保持榜首兩個(gè)多月，最近30天，京東大藥房賣出了5萬(wàn)盒。

在一家外賣平臺(tái)上，目前每盒瑪巴洛沙韋的價(jià)格起步為249元，最高達(dá)到623元，均由線下藥店發(fā)貨。

在一家外賣平臺(tái)上，一盒瑪巴洛沙韋的最高價(jià)格達(dá)到623元。

1月1日浙江省一位患者看了一眼瑪巴洛沙韋價(jià)格，第一反應(yīng)是“太貴了”。其提供的截圖顯示，一家外賣平臺(tái)上一盒瑪巴洛沙韋價(jià)格在390元-405.5元之間，且下單后還需要等1天-3天方能送達(dá)。

但瑪巴洛沙韋需要在流感癥狀2天內(nèi)服用。這名患者因此不愿為“神藥”買單，仍選擇了手邊就近能買到的磷酸奧司他韋。

王木的醫(yī)生最后給他開(kāi)的也是磷酸奧司他韋，一盒10粒171.55元，由他的醫(yī)保個(gè)人賬戶全部支付。

與瑪巴洛沙韋這款進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)不到3年的處方藥相比，奧司他韋在中國(guó)的使用已超過(guò)20年，屬于非常成熟的品種。作為抗流感病毒臨床應(yīng)用的一線用藥，奧司他韋可以通過(guò)抑制病毒從被感染細(xì)胞中釋放而減少病毒播散，用于治療及預(yù)防甲型及乙型流感，也是一款處方藥。

而瑪巴洛沙韋能迅速躥紅，一是新藥稀缺，還有就是如果在流感癥狀出現(xiàn)后2天內(nèi)僅需服用，僅需用藥一次，使用簡(jiǎn)捷。

目前市場(chǎng)上的瑪巴洛沙韋規(guī)格為20mg*2片/盒。一般而言，低齡兒童的單次用藥量為1片，而大孩子和成人則需服用2片-4片，這意味著單次用藥的價(jià)格超過(guò)200元，如果買的是高價(jià)藥，則更高。

實(shí)際上，此次瑪巴洛沙韋并非全國(guó)范圍內(nèi)缺貨。

據(jù)上海某兒童專科醫(yī)院急診科副主任醫(yī)師王勇（化名）了解，此次冬春流感季，瑪巴洛沙韋沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)斷貨；吳川所在的醫(yī)院也一直沒(méi)有斷貨，而主動(dòng)要求開(kāi)瑪巴洛沙韋的患者還是少數(shù)。

瑪巴洛沙韋在醫(yī)院內(nèi)、院外零售市場(chǎng)的表現(xiàn)有差異，是因?yàn)榇怂幤返耐茝V有兩條線。羅氏制藥負(fù)責(zé)的是在主要醫(yī)院市場(chǎng)的渠道推廣；華潤(rùn)醫(yī)藥商業(yè)，負(fù)責(zé)的是線上和線下的零售市場(chǎng)，以及部分下沉市場(chǎng)的渠道推廣。

羅氏制藥中國(guó)與華潤(rùn)醫(yī)藥商業(yè)集團(tuán)在2023年3月22日簽署了“速福達(dá)”在中國(guó)共同推廣的合作協(xié)議。

中康控股開(kāi)思系統(tǒng)的數(shù)據(jù)顯示，2021年至2023年前三季度，在中國(guó)綜合醫(yī)院終端和零售終端，瑪巴洛沙韋銷售額為30萬(wàn)元、0.53億元和1.87億元。可以看出，2023年前三季度的銷量相比2022年全年，增長(zhǎng)了兩倍多，其中電商零售渠道的增速最快。

銷量翻倍，“一藥難求”背后，是社交媒體為其打造出的“神藥”光環(huán)。

目前在社交媒體平臺(tái)上，有不少個(gè)人、博主、民營(yíng)醫(yī)院醫(yī)生工作室、公立醫(yī)院兒科醫(yī)生賬號(hào)發(fā)文發(fā)視頻，以科普形式詳細(xì)記錄使用瑪巴洛沙韋治療流感的全過(guò)程，分析探討用法用量，或求購(gòu)藥物。其中不少作者并非醫(yī)藥專業(yè)人士。

一個(gè)分享日常旅行的杭州市博主賬號(hào)中，記錄了上海迪士尼煙花、杭州先照寺日落、花港觀魚(yú)觀楓葉等游玩體驗(yàn)，但也會(huì)專門寫上一篇，講述自己的乙流患病經(jīng)歷，會(huì)說(shuō)“能勸一個(gè)是一個(gè)，甲乙流必吃速福達(dá)”。

對(duì)于網(wǎng)絡(luò)上的“神藥”稱呼，吳川指出，沒(méi)有必要神化一款藥，更不用為了“神藥”的名頭而自己高價(jià)囤藥。

療效真有那么神奇嗎？

從2021年4月進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)之后僅8個(gè)月，瑪巴洛沙韋就進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。在醫(yī)保談判前零售價(jià)為498元/盒，醫(yī)保談判后的醫(yī)保支付價(jià)為222.36元/盒。

據(jù)第一財(cái)經(jīng)此前報(bào)道，羅氏內(nèi)部人士稱，在流感藥物領(lǐng)域，該公司主推的藥物是速福達(dá)，即瑪巴洛沙韋。

速福達(dá)進(jìn)入中國(guó)后，就有中國(guó)藥企提交了仿制藥申請(qǐng)。2021年7月，在速福達(dá)在中國(guó)獲批三個(gè)月后，石藥集團(tuán)旗下子公司石藥歐意向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心遞交了仿制藥上市申請(qǐng)，并在2022年10月獲得生產(chǎn)批件。

2022年1018日，羅氏制藥在官微發(fā)布了聲明稱，“歐意公司仿制藥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，并不意味著歐意公司可以以生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)為目的制造、銷售或許諾銷售其仿制藥瑪巴洛沙韋片，否則將構(gòu)成對(duì)上述專利的侵權(quán)。”

而在全球市場(chǎng)，瑪巴洛沙韋遠(yuǎn)沒(méi)有在中國(guó)這么受追捧。

瑪巴洛沙韋于2018年2月率先于日本獲批，同年10月在美國(guó)獲批上市。

在這兩個(gè)主要市場(chǎng)，瑪巴洛沙韋銷售額很快創(chuàng)造歷史高峰，隨后大幅下滑。

據(jù)IQVIA全球抗流感病毒藥物數(shù)據(jù)顯示，2018年上市當(dāng)年，瑪巴洛沙韋在日本的銷量就一舉超過(guò)了6000萬(wàn)美元，并于2019年達(dá)到了1億美元的頂峰，卻在2020年陡降至不足2000萬(wàn)美元，此后持續(xù)下行；2020年，瑪巴洛沙韋在美國(guó)達(dá)到了5000萬(wàn)美元的銷售額頂峰，此后也出現(xiàn)快速下滑的趨勢(shì)，用量不大。

數(shù)據(jù)來(lái)源：IQVIA全球抗流感病毒藥物市場(chǎng)統(tǒng)計(jì)

在近幾年美國(guó)、日本的流感季中，瑪巴洛沙韋并沒(méi)有被普遍使用，可能與它的一些缺陷有關(guān)。

首先是耐藥性。上市之初，日本在2018年和2019年的流感季使用較大量的瑪巴洛沙韋，流感病毒耐藥率快速上升，這種現(xiàn)象在5歲及以下的兒童中更常見(jiàn)。

2023年3月，一項(xiàng)由日本科學(xué)促進(jìn)會(huì)、日本醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展機(jī)構(gòu)、日本全球傳染病研究網(wǎng)絡(luò)和日本厚生勞動(dòng)省支持的流感研究項(xiàng)目在“BMCInfectiousDiseases”雜志發(fā)文，465名流感患者中，228名使用瑪巴洛沙韋治療，有21名患者在治療后的甲流臨床樣本中出現(xiàn)瑪巴洛沙韋耐藥變異病毒，占所有流感患者的4.5%，占瑪巴洛沙韋使用人數(shù)的9.2%。

2023年9月，日本東京國(guó)立傳染病研究所流感和呼吸道病毒研究中心學(xué)者EmiTakashita等人指出，目前日本雖然瑪巴洛沙韋用量不大，但耐藥病毒還是時(shí)常出現(xiàn)和傳播。

“小孩尤其要謹(jǐn)慎，有臨床研究顯示，年齡越低服用瑪巴洛沙韋越容易產(chǎn)生耐藥性。”吳川說(shuō)。

據(jù)相關(guān)藥學(xué)專家解釋，瑪巴洛沙韋這類藥物作用于流感病毒的聚合酶，這個(gè)靶點(diǎn)缺乏矯正活性，在基因組復(fù)制過(guò)程中保真性低，導(dǎo)致會(huì)產(chǎn)生大量不同突變的后代。在藥物的壓力下，耐藥的病毒具有生存優(yōu)勢(shì)，因此一旦大規(guī)模使用，其耐藥發(fā)生率就會(huì)大大提高。而奧司他韋作用的不是同個(gè)靶點(diǎn)，其作用位點(diǎn)相對(duì)保守，全球耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，奧司他韋的10年平均耐藥率均小于1%。

其次是，作為一款創(chuàng)新藥，上市時(shí)間不長(zhǎng)，不良反應(yīng)需要更多臨床檢驗(yàn)。美國(guó)FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）2018年1月1日-2022年5月31日共接收瑪巴洛沙韋相關(guān)藥品不良事件報(bào)告數(shù)為1424例。其中，報(bào)告數(shù)量最多是美國(guó)、日本，各年齡段中18歲以下患者發(fā)生不良反應(yīng)者占28.09%。其中，有18個(gè)不良反應(yīng)信號(hào)尚未被瑪巴洛沙韋說(shuō)明書(shū)收錄，如肝功能異常、血尿、出血性膀胱炎等。

因此，在全球流感用藥市場(chǎng)上，奧司他韋仍是常用藥。這在兒童專科醫(yī)院比較明顯，因?yàn)橹袊?guó)和美國(guó)的瑪巴洛沙韋的適用年齡是5歲及以上，而奧司他韋是1歲及以上，這意味著，大量5歲以下的流感患兒無(wú)法使用瑪巴洛沙韋。

自行服藥須注意風(fēng)險(xiǎn)

“有一個(gè)哺乳期的媽媽，自己服用了瑪巴洛沙韋，然后來(lái)問(wèn)我多久才開(kāi)始可以喂奶。”吳川心里有些著急，“處方藥怎么能自己亂吃？”

吳川介紹，瑪巴洛沙韋的優(yōu)勢(shì)在于一次給藥。但他也要提醒，瑪巴洛沙韋的半衰期比較長(zhǎng)，通常要100小時(shí)在人體內(nèi)的濃度才能降低到一半，也就意味著，上述那位媽媽要將近兩周才能繼續(xù)喂奶。

很多人沒(méi)有仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的習(xí)慣，加大了自行買藥服藥的風(fēng)險(xiǎn)。瑪巴洛沙韋的說(shuō)明書(shū)載明，妊娠期婦女及哺乳母親慎用。

丁香醫(yī)生援引的數(shù)據(jù)說(shuō)明，與未孕的健康育齡女性相比，孕婦患流感出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加至3.3倍，孕中期和孕晚期因流感出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

醫(yī)學(xué)診療指南中，孕產(chǎn)婦流感推薦的抗病毒藥是奧司他韋，該藥相對(duì)安全。有前瞻性研究觀察了妊娠期間使用奧司他韋對(duì)妊娠及胎兒的影響，未造成不良妊娠結(jié)局。

在兒童患者服用瑪巴洛沙韋時(shí)，也需要注意禁忌癥。王勇表示，注意不要給兒童同時(shí)吃補(bǔ)鈣、補(bǔ)鐵等相關(guān)保健品及飲品。

這是由于瑪巴洛沙韋含多價(jià)陽(yáng)離子制劑可降低血藥濃度，除了補(bǔ)品，一些酸奶、旺仔牛奶、益力多等乳制品，以及鈣強(qiáng)化的飲料，還有硫酸鎂等含高價(jià)陽(yáng)離子的瀉藥都會(huì)受到影響。

有醫(yī)藥專家介紹，瑪巴洛沙韋唯一的好處是只需一次給藥，也就是說(shuō)只需吃一次。

那么，“只吃一次”真的更有效嗎？

上述專家表示，流感的自然病程一般為7天-10天，在發(fā)病3天-5天時(shí)開(kāi)始逐漸退熱，老、幼、孕及體質(zhì)較弱人群病程延長(zhǎng)一些。及早使用抗流感藥物治療時(shí)，可縮短發(fā)熱時(shí)間、縮短病程，從而減少并發(fā)癥和死亡等不良結(jié)局的發(fā)生，但無(wú)論使用哪一種流感藥物，都無(wú)法中止流感疾病的自然病程。

吳川介紹，從臨床效果來(lái)看，目前市面上的幾種抗流感病毒藥物對(duì)癥狀改善、治愈時(shí)間相近，有些患者因?yàn)橛盟幒蟮诙炀屯藷詾槭翘匦帲鋵?shí)換一款藥、甚至不用藥也可能會(huì)有這樣的效果，所以他呼吁患者理性購(gòu)藥。

王勇也表示，由于瑪巴洛沙韋對(duì)癥的病種只有流感，相對(duì)單一，而目前臨床接診的患兒不乏支原體、腺病毒、呼吸道合胞病毒等的感染，因此家長(zhǎng)們“病急亂吃藥”并不必要，更有風(fēng)險(xiǎn)。

王勇提醒，被推上“神壇”的瑪巴洛沙韋只限于治療流感，且適用人群有一定限制，并不是萬(wàn)能藥。一旦出現(xiàn)發(fā)燒、鼻塞等感冒相關(guān)癥狀，用藥需要對(duì)癥，不要盲目搶購(gòu)和服用瑪巴洛沙韋。