讓“老年癡呆”被更早發現的AI醫療，正重獲資本青睞

文 | 凌馨

編 | 王小

圖/Pixabay

一個中國研究團隊運用人工智能（AI）篩選出阿爾茨海默病（AD）的新型標志物，優于此前兩類經典標志物，具有較高臨床應用價值。這一研究成果已發表在2024年7月10日《自然-人類行為》（Nature Human Behavior）。

這是復旦大學附屬華山醫院神經內科郁金泰教授團隊領銜，聯合復旦大學類腦智能科學與技術研究院的馮建峰/程煒團隊，對迄今為止最大規模的高通量腦脊液蛋白質組學（6361種蛋白）數據進行分析建模后得出的成果。新型生物標志YWHAG在識別生物學定義的AD和臨床診斷的AD癡呆時的準確度分別達96.9%和85.7%。

全球有約5000萬阿爾茨海默病患者，中國約占四分之一。阿爾茨海默病患者受到的神經損傷不可逆，已有藥物只能抑制病變速度或緩解癥狀。因此，“早發現”是該病的治療關鍵，也是上述研究成果的價值所在。

這個研究團隊利用AI篩選出的成果，甫一發布，就很給中國的AI提氣。一位二級市場醫藥投資相關人士表示，“現在AI已經不需要再討論是否看好的問題，都知道它是未來。”

遠在美國的斯坦福大學前校長，也創辦了一個AI制藥企業Xaira Therapeutics，在三個月前融到10億美元，登頂全球第二季度融資榜。 這家AI制藥企業旨在利用AI重塑藥物研發。目前，Xaira Therapeutics正在構建一個藥物發現和開發平臺，將推進多個藥物項目。

AI這個工具越來越多被研究者用于臨床，投資者過去兩年的遲疑正在消退。2024上半年，全球AI制藥融資69起，基本接近2022年同期水平；投資額33.36億美元，與2022年同期的38.51億美元雖還有一定差距，卻是2023年同期的兩倍多。

在上半年全球融資金額最高的十筆交易中，出現了一家中國公司，劑泰醫藥以1億美元排名第九。在中國，2024年上半年發生AI制藥融資22起，較前兩年同期15起、16起明顯回升；融資金額18.09億元，亦較2023年同期增長11.6%。

全球最受關注的上市公司英偉達，是AI制藥融資回暖的重要推手。2023年以來，旗下投資部門NVentures至少投資了12家AI制藥企業。創始人黃仁勛表示，學電腦的時代已經過去了，生命科學才是未來。他甚至希望，對AI的運用，可以把“藥物發現”變為一個工程領域，而不僅僅是生命科學。

“現在所有人都期待AI帶來顛覆性變革，做出一款人類沒有做到的創新藥。在此之前，投資機構和MNC（跨國藥企）可能每年都會投一些作為嘗試。”前述二級市場醫藥投資相關人士認為，這是AI制藥“回暖”“保溫”的原因。

No.1英偉達左手扶持，右手賺錢

生物醫藥知名風投機構ARCH Venture Partners、紅杉資本，以及跨國藥企拜耳、禮來等，都在2024年投資了AI制藥企業。

“AI制藥確實有一定程度的回暖。”云鋒基金董事總經理黃瀟分析，這一變化發生的前提是，AI的模型和算力進一步提升，以及AI制藥產品相繼進入臨床階段，使得AI助力新藥研發的前景變得更加可驗證。

截至2024年5月，全球已有70多個進入臨床的AI制藥研發管線。據波士頓咨詢研究，AI生成的藥物分子在I期臨床試驗中，成功率高達80%-90%，而歷史平均水平約為50%。在II期臨床試驗中，成功率則為40%，與歷史水平相當。

僅從數據看，到II期臨床試驗為止，AI制藥的成功率，已可與人類一試長短。

“尤其是在新一代的AlphaFold出來之后，對于生物大分子，包括核酸和蛋白質的序列、結構和功能之間的相關關系有了更多的數據和更準確的預測。”黃瀟說。

2024年5月，谷歌DeepMind及姊妹公司Isomorphic Labs聯合推出AlphaFold 3，登上了《自然》雜志頭版。DeepMind稱，對于蛋白質與其他分子類型的相互作用，AlphaFold 3在基準測試中的準確率，比現有最好的傳統方法高出50%。

蛋白質與其他分子類型的相互作用，是藥物發現和開發的關鍵。當AI成功突破這一領域，黃仁勛所說的“生命工程”，似乎真有可能。

沒人知道誰會成為那個首先用AI做出“真正的創新藥”的幸運兒，就像沒人知道誰能真正用珍妮紡織機紡出第一匹布。但就是這個誘惑，讓投資界對AI制藥希望重燃，也讓跨國藥企不斷與AI制藥展開項目合作。

據藥智網統計，醫藥巨頭與AI企業的合作，僅2023年公開的就有超過30項。

2023年與AI企業公開合作項目最多的是大藥企賽諾菲，分別與4家合作方開展AI+靶點發現、AI+小分子創新藥等研究。其中有一筆，是與中國企業百圖生科達成的10億美元大單，基于后者的大模型共同開發用于生物治療藥物發現的模型。

2023年跨國公司與AI公司最大的一筆合作來自諾和諾德。其Valo Health達成協議，基于Valo公司的人類數據集和AI計算能力，研究和開發針對心血管代謝疾病的新療法。Valo將獲得總額為6000萬美元的預付款和潛在的近期里程碑付款，并有資格獲得總額27億美元的里程碑付款，以及研發資金和潛在的特許權使用費。

未公開的大型AI制藥合作項目更多。圓壹智慧創始人潘麓蓉透露，美國輝瑞、日本MBL life science等曾與其合作研究抗體試劑的從頭設計與優化，并與拜耳合作開展納米抗體蛋白藥物活性與選擇性優化。

“大部分需求是主動找上門的。”圓壹智慧的客戶主要來自北美，潘麓蓉發現，北美絕大部分大藥企和創新型生物企業（Biotech）都在利用AI進行藥物篩選，無論是內部自建還是外部合作。

中國的藥企需求更加廣泛，希望AI能成為產品立項、靶點發現、專利背景搜索、分子設計、研發外包等的解決手段。很多中國藥企正在考慮是否自建AI部門。

圓壹智慧的AI制藥合作服務，2023年比較少，2024年已經有幾十個正在進行。而且，“都是先付首付款的。”潘麓蓉說。

藥企在公開AI制藥研發情況時，由于項目都在早期階段，又或者憋著“悄悄驚艷所有人”的小心思，措辭相當模糊，只透露“腫瘤藥物研發”這種無從猜測的信息。潘麓蓉也證實，與大藥企的合作，很多都要簽保密協議，“靶點、疾病都不能講”。

AI制藥的投資人則相反，紛紛高調展示對AI制藥的熱情。全球市值最高企業之一英偉達，是其中代表。

3月，英偉達2024年GPU技術大會（NVIDIA GTC 2024）期間，與醫療保健和生命科學相關的會議共有90場，在具體行業分布中排名第一。

英偉達旗下投資部門NVentures在2023年投了至少九家AI制藥公司后，又在2024年持續加注。2024年上半年排名第五的AI制藥融資中，就有它的身影，從事AI+蛋白質結構預測的Evolutionary Scale種子輪融資1.42億美元，NVentures參投；7月，利用人工智能開發疾病研究模型的以色列CytoReason企業宣布融資8000萬美元，英偉達是其投資方之一。

英偉達副總裁兼醫療保健總經理Kimberly Powell在宣布相關融資信息時稱，“在過去的一年中，CytoReason利用英偉達最新的加速計算和AI平臺強化了其平臺，實現了推理工作負載超過10倍的加速。我們與CytoReason的持續合作將幫助更多的生命科學公司受益于CytoReason的預測臨床洞察。”

這就是英偉達的“陽謀”，左手投資、扶持更多AI項目，右手賺錢、把自家的產品賣出去賺錢，誰叫它是全球最先進的AI芯片提供商呢？

No.2在賺錢和“AI革命”的岔路口

全球AI制藥復蘇，暖到中國同行了嗎？有人說暖，也有人表示，大環境嚴峻，生存不易。

在中國，AI制藥的兩種不同發展路徑，正感受著來自投資界的不同溫度。

一些有現金流、為大藥企提供AI輔助解決方案的企業，如晶泰科技，6月成功登陸港交所，截至發稿股價略有上漲。

另一些想用AI做出創新藥的企業，則相對艱難些。如英矽智能，曾是中國國內首家遞交上市申請的AI制藥企業，卻因申請文件失效錯失“第一”，于2024年3月再次遞交IPO資料。

僅看收入，英矽智能并不遜色。2023年已達5118萬美元，約合3.7億元，高于晶泰科技的1.7億元。但它花得也多，年支出2.1億美元，是晶泰科技的近兩倍。

是否擁有持續造血能力，是讓中國投資者對AI制藥兩種發展路徑展現出不同態度的理由。

英矽智能的主要精力，是研發，這意味著大把“花錢”。最新的招股書介紹這是一家“AI驅動生物科技公司”，擁有15款候選藥物管線，并花了極大篇幅介紹一款治療肺纖維化的候選藥物，稱其是“我們的核心產品”。而臨床試驗，是制藥業最燒錢的環節。

晶泰科技主要業務是藥物發現、智能自動化解決方案，2021年—2023年，兩項分別增長49.3%、92.3%。它的成功很大部分是由于大客戶加持。中泰國際研報稱，輝瑞、強生、默克使用該公司服務，表明認可公司的服務質量。2022年全球收入最高的20家生物科技企業，16家是其客戶。

“說到底還是商業模式能否行得通，這和所有AI+醫療要回答的問題是一樣的。”前述二級市場醫藥投資相關人士介紹，現在中國醫療投資更偏向理性、務實。

而跨國大藥企愿意買單，除了押注未來，也利用AI提升了研發效率，節約成本。

波士頓咨詢預測，依據AI在臨床I期、II期的成功率推算，整體醫藥研發效率將翻一番。

劑泰醫藥聯合創始人、首席執行官賴達才介紹，有家全球名列前矛的藥企旗下有一個小分子藥物在成藥階段，已經投入了約兩年半，還是沒有做出好的實驗成果。劑泰醫藥接下項目的，“用了六周的時間做到成藥的階段。”能在2024年獲得1億美元融資，大藥企愿意買單，無疑是重要影響因素。

沒有穩定的大藥企訂單，想要證明自己的實力，只有把真正的創新藥給做出來。

前述二級市場醫藥投資相關人士觀察到，目前一些宣布進入臨床階段的AI制藥產品，很難說優于此前的同類藥物，“所以對AI模型的優化能力是否比得上人在行業內的經驗，還是有疑問的”。

有在AI制藥企業工作的研發人員坦言，他所在的公司已經裁員，“主要還是沒有藥做出來，沒錢撐不住了。”

復旦大學運用AI篩選出具有較高臨床應用價值的AD新型標志物，此時就顯得難能可貴。“其實國內已經有AI制藥公司開始瞄準世界上first in class（同類第一）或者best in class（同類最優）賽道進行布局，并且在這個方向上開始有所突破，這也有待后續進一步的觀察。”黃瀟介紹。

同樣打算深耕AI制藥的圓壹智慧，是“兩手抓”，一邊向跨國藥企提供服務，一邊擇機推進自研管線。“我們的技術和主流的谷歌Alphafold這些都不同，不需要計算3D結構，能針對膜蛋白和構象不穩定的靶點進行計算，且可實現全蛋白組靶點的計算。”潘麓蓉仍然希望，自家的技術能帶來“革命性”的突破，這需要上億元級的資金，她正與國內外投資機構接觸爭取機會。

確實，中國的一級和二級市場投資人也重新開始關注AI制藥。

2024上半年，中國發生AI制藥融資22起，僅6月就有五起，百圖生科、溪礫科技等獲戰略投資。獲得投資的企業中，也有瞄準“AI創新藥”的。比如，萊芒生物獲天使++輪5000萬元融資，募集資金將用于“極低劑量”代謝增強型CD19 CAR-T細胞治療藥物IND申報，以及加速推動針對實體瘤的代謝增強型細胞治療藥物的臨床開發。

對于可能獲得投資的AI制藥企業，黃瀟的觀點是，場景大于數據、大于算法。數據方面，除了公共數據，還要通過合作或自主積累，有一個豐富、龐大且結構化的數據庫。算法方面，既符合生物大分子本身固有的特點，又能夠滿足制藥行業對于藥用分子的理化性質、人體吸收和生物分布的要求，也是他的期待。

而在最關鍵的場景方面，黃瀟認為，關鍵是能否找到在具體治療領域、作用機制和作用靶點本身有高度市場吸引力的分子，同時在AI的輔助下，“達到比傳統藥物發現有更優的提升空間的潛能”。

英矽智能正在全面推進重要產品研發，六款藥物已取得臨床試驗許可，前述核心產品則同時在中美兩國進入臨床II期。

在前述二級市場醫藥投資相關人士眼中，英矽智能最值得關注的進展，還有兩款在研產品的對外授權。2023年9月、12月，該公司分別向納斯達克上市公司Exelixis、Stemline授權一款小分子抑制劑，分別獲得8000萬美元、1200萬美元首付款，以及最高7.75億美元、3.94億美元的里程碑原先付款。

就像其他Biotech企業成功將在研產品授權給跨國藥企一樣，有人愿意買AI制藥企業的在研產品，也是投資界判斷其價值的重要依據。它讓AI能做出“真正創新藥”的想象，又增加了一點說服力。

晶泰科技與輝瑞的長期合作，也加速了自身技術的提升。晶泰科技稱，一系列合作始于2016年，并于2021年在六周內成功確認晶體結構，加快了抗新冠病毒藥物Paxlovid的開發。

不過，即便是晶泰科技，市值近200億元，也尚未實現盈利，投資者對它的期待，絕非1億多元的年收入，也不會止于兩位數的增速。“否則，你做成小而美的公司、一年幾千萬美元收入，就挺好。”前述二級市場醫藥投資相關人士表示。

畢竟，支撐整個AI制藥行業融資復蘇的，是技術進步和成功的商業應用。