研究背景與目的：

糖尿病是心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）中重要致病因素，具有復雜的致病機制。高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinaemia, HHcy）作為心血管疾病的獨立危險因素，其患病率在中國地區逐漸增加。有研究報道糖尿病患者中同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）水平較高。Hcy與高血糖可能共同作用于血管內皮細胞進而促進CVD進展。另外，Hcy也會加劇糖尿病患者的胰島素抵抗。因此，為探究HHcy和糖尿病對CVD的協同作用，作者基于前瞻性隊列數據進行了一項縱向研究，以分析糖尿病和Hcy水平對CVD發病率和CVD風險重分類能力的聯合影響。

方法：

數據收集自2010年至2019年納入的無癥狀泛血管異常社區人群研究（The Asymptomatic Polyvascular Abnomalities Community population, APAC），為開灤研究的子研究（見圖1）。在排除患有癌癥、缺失Hcy值、失訪和缺失空腹血糖的受試者后，共納入5278名受試者。采用酶聯免疫吸附法測定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。參與者根據其Hcy水平和糖尿病狀態分為四組：非糖尿病/非HHcy、非糖尿病/HHcy、糖尿病/非HHcy和糖尿病/HHcy。復合終點包括首次卒中、心肌梗死（MI）或全因死亡率的發生。主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event, MACE）包括卒中和/MI。進行Cox回歸分析評估糖尿病和HHcy與CVD事件的相關性。

結果：

1.基線結果

受試者平均年齡55.1±11.8歲，男性占60.0%。基線結果提示無論糖尿病狀態如何，Hcy水平較低的受試者更年輕，不吸煙，不飲酒，eGFR水平較低，腰圍較小。在Hcy水平較高的受試者中，高血壓和高脂血癥占比較高。

2.終點事件發生情況

對受試者隨訪9.1年，觀察到618例終點事件，包括202例卒中（3.8%）、52例MI（0.99%）、252例MACE（4.8%）、406例全因死亡（7.7%）和618例復合終點（11.7%）。分組累積發病率見下圖。

3. 生存曲線分析結果

Kaplan-Meier分析顯示，與非糖尿病/非HHcy組相比，糖尿病/HHcy組的累積風險顯著增加（p<0.001）。

多因素回歸分析校正年齡、性別、體重指數、運動、文化程度、吸煙、飲酒、腰圍、腎小球濾過率、C反應蛋白、高血壓、血脂異常和二甲雙胍使用后，與非糖尿病/非HHcy組受試者相比，糖尿病/HHcy組卒中、MI、MACE、全因死亡和復合終點的HR（95% CI）分別為1.85（1.12-3.04）、1.33（0.42-4.23）、1.78（1.13-2.80）、2.24（1.56-3.23）、1.97 (1.47-2.65)。同時也發現HHcy和糖尿病在所有心血管事件中的統計學相互作用（卒中、MI、MACE、全因死亡和復合終點分別為P=0.002、0.027、0.044、0.467和0.517）。

4. 性別、年齡交互作用

作者發現年齡（<60歲或≥60歲）顯著改變了協同HHcy和糖尿病與卒中的相關性（P interaction=0.016）。與非糖尿病/非HHcy組相比，60歲以下受試者中非糖尿病/HHcy組、糖尿病/非HHcy組和糖尿病/HHcy組卒中的HRs（95% CI）分別為1.54（0.95-2.51）、3.20（1.69-6.05）和2.88（1.38-6.04）。然而，在60歲或以上的人群中沒有發現HHcy和糖尿病與卒中的顯著相關性。

結論：

一項針對中國北方成年人的前瞻性全國性隊列研究結果強調了糖尿病和Hcy水平對CVD事件的協同影響。作者建議聯合評估糖尿病和Hcy，以對患者進行精準CVD風險分層及一級預防。

心語點評：

作者通過Hcy和血糖對內皮損害、胰島素抵抗的CVD致病機制為切入點，分析中國北方人群中Hcy和糖尿病與CVD事件的關系，提出糖尿病與Hcy在CVD進展中的聯合作用，且在亞組卒中終點分析中發現存在年齡交互作用。該文章利用中國北方相對較大樣本量，采用基于人口的設計。9.1年的延長隨訪期增強了研究結果的可靠性。多種心血管傳統危險因素的聯合作用分析為心血管風險管理、預防和分層提供了有價值的見解，也為心血管護理的個性化治療提供理論支持依據。該分析可以在其他人群中，如中國南方社區隊列/歐洲人群等繼續研究。另外，在已知影響Hcy代謝的因素中還有葉酸、維生素B6和維生素B12，可以進一步探索HHcy和葉酸或維生素B12濃度與CVD的關系。

參考文獻：

Fan X, Liu Y, Chen X, et al. Synergies between diabetes and hyperhomocysteinaemia: New insights to predict and prevent adverse cardiovascular effects. Diabetes Obes Metab. 2024;26(12):5776-5785.

審校：耿新寧 ┆編輯：胡欣妍┆來源：北一心語

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