2024-12-30 07:16天津日報

　　從10億個小分子化合物中發(fā)現(xiàn)1個對目標(biāo)靶點有效的臨床前候選物分子，需要多久？

　　傳統(tǒng)模式下，要2至5年。而在天津貝蕓科技有限公司（以下簡稱貝蕓科技），通過AI（人工智能）算法輔助，只需要10個月。

　　“平均算下來，我們能將新藥早期發(fā)現(xiàn)時間縮短約80%。”貝蕓科技總經(jīng)理周曉菲說。

　　80%意味著什么？意味著藥物可以更快地“跑”起來，打破一款創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市，平均成本超過10億美元，研發(fā)周期大于10年的“雙十定律”；意味著早期藥物研發(fā)費用可從數(shù)億元降低到500萬元至800萬元。

　　這并不容易。為了這80%，2021年成立的貝蕓科技用了近3年時間做技術(shù)儲備，今年4月才正式“接單”，僅半年多時間，就拿下1項發(fā)明專利和6項計算機(jī)軟件著作權(quán)，并與先聲藥業(yè)、紅日藥業(yè)、天士力、云南白藥、瑞普生物等多家企業(yè)達(dá)成合作意向。

　　一家“對外營業(yè)”不到一年的初創(chuàng)企業(yè)，何以獲得知名藥企的青睞？技術(shù)“開掛”的背后有著怎樣的內(nèi)核？近日，記者來到位于河北區(qū)通廣科技園的貝蕓科技一探究竟。

　　走進(jìn)貝蕓科技實驗室，工程師們正在電腦前噼里啪啦地敲擊著鍵盤，屏幕上閃動的光標(biāo)留下一串串代碼。

　　“AI模型正在針對三陰性乳腺癌的靶點進(jìn)行小分子虛擬篩選。它能快速標(biāo)記出數(shù)據(jù)庫中能與靶標(biāo)蛋白結(jié)合的小分子，并把不合適的排除掉。”貝蕓科技技術(shù)總監(jiān)梁璐轉(zhuǎn)身對記者說，“考考你，把10億個小分子‘初篩’到幾百萬個，得用多長時間？”

　　見記者一頭霧水，她解釋道，按照傳統(tǒng)方法，每個分子需要跟靶標(biāo)蛋白進(jìn)行結(jié)合實驗，用時約1年。在該公司自主研發(fā)的一站式AI驅(qū)動新藥研發(fā)平臺，AI模型可模擬靶標(biāo)蛋白與小分子結(jié)合。數(shù)億級化合物的虛擬“初篩”只需40天，不僅用時短，而且成本比傳統(tǒng)模式低很多。

　　開發(fā)新藥成本高、研發(fā)周期長是行業(yè)難題。作為制藥流程的入口，早期藥物發(fā)現(xiàn)被視為目前AI應(yīng)用最多的環(huán)節(jié)。AI“智”藥有多厲害？周曉菲舉了個例子：原來研發(fā)一種藥品需要10年多的時間，現(xiàn)在通過AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)，一兩年就能完成臨床前試驗。

　　AI模型提升小分子化合物篩選效率與精準(zhǔn)度的背后，是數(shù)據(jù)庫的底座支撐。“約30%的小分子藥來源于天然產(chǎn)物。我們擁有天然產(chǎn)物及衍生物活性數(shù)據(jù)庫，可用于虛擬篩選。”周曉菲說。

　　新藥研發(fā)“九死一生”。為提高小分子化合物的活性和成藥性，研發(fā)團(tuán)隊需不斷修改藥物結(jié)構(gòu)。每一次更新都需要重新設(shè)計和驗證合成路線、藥效評估試驗等一系列方案。試驗失敗、重來是家常便飯。

　　因此，對生物醫(yī)藥企業(yè)來說，研發(fā)創(chuàng)新尤為重要。目前，貝蕓科技的研發(fā)人員占員工總數(shù)的80%以上。在“智囊團(tuán)”的“加持”下，藥物ADME/T（藥物動力學(xué)/毒性）性質(zhì)預(yù)測平臺、藥化專家規(guī)則庫、多級虛擬篩選系統(tǒng)、藥物研發(fā)全流程加速大模型……一連串響當(dāng)當(dāng)?shù)某晒关愂|科技成為極富生命力的“國家科技型中小企業(yè)”和“2024年天津市雛鷹企業(yè)”。

　　眼下，我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)已步入發(fā)展快車道，AI輔助制藥是新藥研發(fā)的“加速器”，也是新質(zhì)生產(chǎn)力的生動體現(xiàn)。越來越多的企業(yè)經(jīng)歷著從“制藥”到“智藥”轉(zhuǎn)型升級。

　　據(jù)了解，貝蕓科技目前正在同步推進(jìn)9個新藥管線，其中一個已完成小鼠體內(nèi)藥效實驗，預(yù)計明年初就能獲得這款新藥的臨床前候選物分子。“我們按訂單做研發(fā)，這個項目很快就能交付給藥企了。”周曉菲說。（記者 寧廣靖）