前言

頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）具有異質性高、易復發轉移等特點，約60%的患者確診時已處于局部晚期或轉移階段，5年生存率僅為30%-50%。近年來，免疫治療逐漸在頭頸部腫瘤的治療中發揮重要作用，與此同時，抗體藥物偶聯物（ADC）、雙特異性抗體等新藥探索亦層出不窮，展現出成為未來“黑馬”的潛力。在近日舉行的大連星海醫學論壇第六屆腫瘤綜合治療學術會議上，同濟大學附屬東方醫院郭曄教授分享了HNSCC的新藥研發進展，醫脈通特邀郭曄教授就相關熱點問題展開深入探討。

- 郭曄教授 -

• 主任醫師

• 同濟大學附屬東方醫院

• 新藥一期臨床試驗中心主任

• 中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專業委員會前任主委

• 中國醫師協會頭頸腫瘤專業委員會副主委

• 中國醫促會鼻咽癌防治分會副主委

• 中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專業委員會副主委

• 中國抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會委員

• 中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會委員

• 上海市抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會副主委

2025 ASCO公布的NIVOPOSTOP研究數據顯示，術后輔助放化療聯合納武利尤單抗可顯著降低高危頭頸部鱗癌患者的復發風險，您如何評價這一方案的臨床意義，是否足以推動該方案成為新標準？

郭曄教授

局部晚期HNSCC是臨床常見的惡性腫瘤。傳統治療模式主要依賴于外科手術聯合術后輔助放療或根治性同步放化療（CCRT）。隨著免疫治療在復發轉移性HNSCC取得成功，其應用逐漸擴展至局部晚期領域。然而，既往嘗試在根治性CCRT基礎上聯合免疫檢查點抑制劑（ICI）的多個研究均未獲得陽性結果。

令人鼓舞的是，在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，GORTEC協作組報告了NIVOPOSTOP研究的初步分析結果。該研究針對接受根治性手術且伴有術后高危因素的局部晚期HNSCC患者，在標準術后輔助CCRT基礎上聯合納武利尤單抗輔助治療。結果顯示，該方案顯著改善了患者的無病生存期（DFS）。

這是過去三十年間局部晚期HNSCC術后輔助治療領域首個取得陽性結果的關鍵性研究。此前，包括PD-L1輔助治療、抗血管生成藥物及小分子藥物在內的多種策略均未能證實生存獲益。

該研究的陽性結果具有重要臨床價值：既往數據顯示，即使接受根治性手術并存在高危因素，此類患者的5年生存率仍不足50%。NIVOPOSTOP研究證實，在標準術后輔助CCRT基礎上增加納武利尤單抗輔助治療可顯著提升DFS，并有望帶來總生存期（OS）獲益。因此，該方案為這部分高危患者提供了一個新的、有效的術后輔助治療選擇。

KEYNOTE-689研究同樣探索了帕博利珠單抗在局部晚期頭頸鱗癌圍術期的應用。您認為該研究的設計亮點是什么？其結果對臨床實踐的核心啟示有哪些？

郭曄教授

KEYNOTE-689研究聚焦于圍手術期全程免疫治療策略，旨在評估帕博利珠單抗作為新輔助治療，術后繼續聯合標準放療（±順鉑）作為輔助治療和維持治療，與未經新輔助治療、單獨的輔助放療（±順鉑）作為輔助治療方案相比，在可切除的III期或IVA期局部晚期HNSCC初治患者中的療效和安全性。

在今年的ASCO年會上更新的KEYNOTE-689研究數據顯示，無論是在全人群還是在不同PD-L1 CPS表達水平的亞組中，該方案均能顯著改善患者的無事件生存期（EFS），并在OS方面也顯現出獲益趨勢。

該研究的亮點在于通過引入新輔助免疫治療，相當一部分高危患者得以轉化為低危狀態。這種風險狀態的轉變，使得術后輔助放療的強度得以降低。值得注意的是，即便在降低放療強度的前提下，試驗組仍顯示出EFS獲益，這有力證明了降低治療強度的策略在改變術后放療模式及減少相關并發癥方面的重要臨床價值。此外，KEYNOTE-689研究為未來探索更多臨床研究方向奠定了基礎，例如優化新輔助治療方案、改進手術方式以及調整術后放療強度等。這些探索不僅有望提升療效，更有助于最大限度降低患者術后并發癥風險，并改善其長期生活質量。

KEYNOTE-689研究是過去30年來首個在可切除的局部晚期頭頸鱗癌患者中取得陽性結果的臨床研究，因此意義更為重大。KEYNOTE-689研究入組人群覆蓋廣泛，且主要終點（EFS）結果具有高度說服力。基于該研究的積極數據，據最新信息，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準該方案用于可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌成年患者。

除PD-1/EGFR抑制劑外，全球頭頸鱗癌研發管線中哪些新靶點藥物（如TIGIT、ADC、雙抗）最具黑馬潛力？您團隊目前正在重點研究哪些創新機制？

郭曄教授

在頭頸鱗癌新藥研發領域，除免疫檢查點抑制劑及抗EGFR單抗外，當前尚有諸多創新療法處于臨床研究階段，同濟大學附屬東方醫院抗腫瘤新藥I期臨床試驗中心承擔了其中大部分新藥的臨床研究任務。

ADC是當前的研發熱點之一。除乳腺癌和肺癌外，ADC藥物在頭頸鱗癌治療中也展現出潛力。鑒于頭頸鱗癌具有豐富的腫瘤抗原表達譜，包括EGFR、B7-H3、TROP2及NECTIN-4等已知ADC靶點均存在不同程度的表達。因此，靶向這些抗原的多種ADC藥物，以及如EGFR/HER3雙抗ADC等新型結構藥物，均已在頭頸鱗癌領域開展廣泛研究。

在研ADC藥物中，靶向EGFR的ADC目前進展較為突出。其已獲得鼻咽癌適應癥的國家級受理，針對頭頸鱗癌的III期臨床研究亦在進行中。然而，頭頸鱗癌患者普遍體能狀態較其他瘤種患者差，對ADC藥物的耐受性更具挑戰，因此，基于EGFR靶點的非化療抗體改良策略也顯示出良好前景。例如，兩種靶向EGFR的雙特異性抗體藥物——抗EGFR/TGF-β抗體及抗EGFR/LGR5抗體，目前均已進入全球性復發轉移性頭頸鱗癌一線治療的注冊性臨床研究。

未來重要的研發方向之一，是將此類雙抗或ADC藥物與增效型免疫治療藥物進行前線聯合治療探索。這類聯合策略已在國內外（包括本中心）開展初步研究。借鑒復發轉移性膀胱癌或乳腺癌的治療模式，未來頭頸鱗癌的一線治療有望采用ADC或雙抗聯合單藥化療方案，替代傳統的含鉑雙藥化療，不僅有望提升療效，更可能顯著降低復發轉移性頭頸鱗癌治療的相關毒性。

編輯：Faline

審校：郭曄教授

排版：Faline

執行：Faline

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