高壓氧治療（HBOT）經(jīng)歷了70年的發(fā)展，在臨床治療中作為主要的或輔助的治療手段被廣泛采納。近年來(lái)，HBOT作為一種前景廣闊的神經(jīng)調(diào)節(jié)方式，被用來(lái)治療多種神經(jīng)和心理疾病。中華醫(yī)學(xué)會(huì)高壓氧醫(yī)學(xué)分會(huì)期望通過(guò)對(duì)2024年學(xué)科進(jìn)展的回顧，進(jìn)一步表明HBOT具有多種潛在的治療價(jià)值，給醫(yī)學(xué)同道以啟迪。

HBOT在分子生物學(xué)機(jī)制中的新進(jìn)展

HBOT可能會(huì)引發(fā)各種生理反應(yīng)，如上調(diào)氧敏感基因和激活細(xì)胞修復(fù)，調(diào)節(jié)關(guān)鍵的細(xì)胞和分子結(jié)構(gòu)，促進(jìn)大腦恢復(fù)和神經(jīng)可塑性機(jī)制等，具體如下。

◆ HBOT可增加Bcl-2、減少Bax和增強(qiáng)ATP生成，影響線粒體生物生成，可使線粒體功能增強(qiáng)和起到神經(jīng)保護(hù)作用。

◆ HBOT可上調(diào)Wnt-3信號(hào)通路和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）以及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響神經(jīng)形成。

◆ HBOT可增加生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43和突觸素表達(dá)，促使突觸生成。

◆ HBOT可減少腫瘤壞死因子-α、降低白細(xì)胞介素-6水平、下調(diào)促炎細(xì)胞因子水平，具有抗炎反應(yīng)。

◆ HBOT可增加核因子E2相關(guān)因子2，上調(diào)表皮生長(zhǎng)因子、VEGF等生長(zhǎng)因子以及各種相關(guān)因子，促進(jìn)血管生成。

◆ HBOT可影響一氧化氮合酶的活性和合成一氧化氮的水平，可動(dòng)員骨髓中的干細(xì)胞。

◆ HBOT具有重要的抗菌作用和與抗生素的協(xié)同作用。

◆ 當(dāng)微循環(huán)受損時(shí)，HBOT可以改善微血管動(dòng)力學(xué)，通過(guò)增強(qiáng)一氧化氮的產(chǎn)生，抵消血管收縮。HBOT可激活神經(jīng)組織蛋白激酶B和Toll樣受體的2/NF-κB信號(hào)通路，具有神經(jīng)保護(hù)作用。

◆ HBOT可產(chǎn)生活性氧，從而導(dǎo)致超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等抗氧化基因過(guò)度表達(dá)以調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。

◆ HBOT可降低再灌注性損傷。

◆ HBOT有利于提高人體天然免疫反應(yīng)。免疫細(xì)胞的吞噬、消化功能依賴于氧氣，高氧環(huán)境可激發(fā)免疫細(xì)胞活力，有效防止感染。

HBOT在臨床應(yīng)用中的新進(jìn)展

（一）HBOT作為神經(jīng)調(diào)節(jié)技術(shù)的新進(jìn)展

通過(guò)提升組織的氧合水平，HBOT可增強(qiáng)線粒體的生物能量生成，解決受損細(xì)胞、突觸和傳導(dǎo)通路功能的代謝失衡問(wèn)題。HBOT具備神經(jīng)保護(hù)作用，能夠減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦內(nèi)血管新生，增加腦血流量，并促進(jìn)關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)因子的釋放，從而成為神經(jīng)調(diào)節(jié)治療的核心方法。

HBOT在治療神經(jīng)和精神疾病方面的臨床研究正吸引著越來(lái)越多的關(guān)注。最近的一項(xiàng)薈萃分析評(píng)估了HBOT對(duì)急性創(chuàng)傷性腦損傷患者的療效，結(jié)果顯示與未接受HBOT的患者相比，接受HBOT的患者在認(rèn)知功能上有顯著改善，死亡率也有所降低，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，HBOT對(duì)慢性創(chuàng)傷性腦損傷和中風(fēng)患者的大腦認(rèn)知功能具有顯著的改善效果。

（二）HBOT與組織細(xì)胞再生的新進(jìn)展

HBOT與衰老、老年相關(guān)性疾病的新進(jìn)展

氧氣作為維持細(xì)胞正常代謝和活動(dòng)的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，當(dāng)氧張力在體內(nèi)變化時(shí)不僅會(huì)影響細(xì)胞呼吸，而且會(huì)影響細(xì)胞老化。因此，在臨床上調(diào)節(jié)人體內(nèi)的氧張力可能對(duì)延緩衰老具有治療意義。

HBOT能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老和端粒縮短，從而在一定程度上可確保減緩衰老過(guò)程的有效性。高氧-缺氧接觸已被證明具有造血功能，能夠促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生和血紅蛋白水平的提升。

在阿爾茨海默病的治療中，部分患者在接受HBOT后，認(rèn)知功能評(píng)估指標(biāo)有所改善，日常生活能力也相應(yīng)提升。對(duì)于帕金森病患者，接受HBOT能夠改善組織缺氧狀態(tài)，恢復(fù)變性的黑質(zhì)紋狀體通路神經(jīng)纖維功能，增加多巴胺含量，減緩疾病進(jìn)展，并且還能增強(qiáng)抗帕金森病藥物的療效。

HBOT與其他組織再生的新進(jìn)展

在HBOT所提供的高氧環(huán)境中，多種基因的表達(dá)得到誘導(dǎo)，包括缺氧誘導(dǎo)因子和VEGF，從而可促進(jìn)血管的形成和新生。針對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷，HBOT對(duì)血管新生和神經(jīng)纖維發(fā)育的積極影響已經(jīng)得到了研究的證實(shí)，它能顯著提升患者的神經(jīng)認(rèn)知功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)同樣表明，HBOT能夠激發(fā)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的神經(jīng)發(fā)生，增強(qiáng)神經(jīng)可塑性和細(xì)胞修復(fù)。

（三）HBOT與外科疾病的新進(jìn)展

HBOT與美容手術(shù)的新進(jìn)展

HBOT能夠促進(jìn)皮膚的新陳代謝，提升皮膚的彈性和光澤，加速傷口的愈合與修復(fù)，并減輕皮膚的炎癥反應(yīng)，這些特性使得HBOT成為醫(yī)學(xué)整形美容領(lǐng)域的理想選擇。

在激光治療、化學(xué)剝脫術(shù)等美容手術(shù)后，盡早采用HBOT可以有效消除炎癥、減輕水腫，促進(jìn)上皮細(xì)胞的再生、成纖維細(xì)胞的遷移和增殖，加速肉芽組織的形成，加快傷口再上皮化過(guò)程，縮短愈合時(shí)間，降低感染的風(fēng)險(xiǎn)。

HBOT與創(chuàng)傷的新進(jìn)展

HBOT在減輕脊髓急性期水腫、改善脊髓損傷神經(jīng)功能預(yù)后方面發(fā)揮著積極作用。最新的歐洲高壓氧醫(yī)學(xué)委員會(huì)相關(guān)指南支持在上肢擠壓傷中采用HBOT。

HBOT在下肢軟組織損傷的治療中顯示出積極的效果，它有助于獲得更好的手術(shù)結(jié)果、降低感染率、提高移植物的接受率。在進(jìn)行軟組織重建手術(shù)之前實(shí)施HBOT，已被證明可以顯著縮短完全愈合的時(shí)間以及植皮到愈合的時(shí)間間隔。

（四）HBOT與口腔疾病的新進(jìn)展

HBO治療牙周疾病有新進(jìn)展。HBO在預(yù)防有下頜骨照射史的患者發(fā)生放射性骨壞死方面，其效果優(yōu)于抗生素治療。因此，臨床醫(yī)生在處理這類患者時(shí)，應(yīng)考慮在拔牙前后推薦患者接受HBOT。

（五）HBOT與皮膚疾病的新進(jìn)展

HBOT通過(guò)改善組織氧供、促進(jìn)血管新生、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫功能等多種機(jī)制，對(duì)創(chuàng)傷性、感染性和美容相關(guān)皮膚疾病等都有良好的治療效果。多項(xiàng)臨床研究表明，HBOT可顯著減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛。患者在接受多個(gè)療程的HBOT后，疼痛程度和發(fā)作頻率明顯降低，生活質(zhì)量得到了提高。

（六）HBOT與缺血再灌注性損傷的新進(jìn)展

缺血再灌注性損傷是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，是多種因素密切聯(lián)系、相互影響、相互作用的結(jié)果。傳統(tǒng)經(jīng)典療法主要以預(yù)防和對(duì)癥治療為主，缺乏理想、高效的治療方法。大量研究表明，HBO在抑制自噬、抗炎、減輕鈣超載和抗氧化應(yīng)激等方面具有積極的治療作用。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)高壓氧醫(yī)學(xué)分會(huì)

執(zhí)筆人：深圳市人民醫(yī)院 龍穎 李茁