引言
腸道菌群,這個(gè)居住在我們腸道內(nèi)的微生物群落,數(shù)量龐大到令人咋舌,數(shù)量可達(dá)100萬(wàn)億之多,10倍于人體細(xì)胞數(shù)量,更有說(shuō)法稱,“腸道菌群是人體的第二套基因組”。
毫無(wú)疑問(wèn)的,這些微生物影響著人體健康,它不僅參與食物消化、營(yíng)養(yǎng)吸收,還與人體的免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等緊密相連,共同維持著人體的生理平衡。
腸道菌群來(lái)自腸道,說(shuō)到腸道,那就不得不提糞便了。
如果說(shuō),有人可以用你的糞便治病,你敢信嗎?甚至說(shuō),有人想要買你的糞便,一次300元,一月全勤“工資”可達(dá)1萬(wàn)元,你愿意賣嗎?
01
起底腸道菌群
腸道菌群的研究起源可以追溯到17世紀(jì)。
初中生物書上的名人,當(dāng)時(shí)荷蘭顯微鏡學(xué)家安東尼·列文虎克(Antony Leeuwenhoek)首次描述了微生物,他通過(guò)顯微鏡觀察雨水,發(fā)現(xiàn)了雨水中無(wú)數(shù)奇形怪狀的小東西在蠕動(dòng),這些發(fā)現(xiàn)打開(kāi)了微觀世界的一扇窗口,讓人們第一次看到了,世界上還有一個(gè)神奇的“小人國(guó)”,為后來(lái)的微生物學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。
隨后,1853年,約瑟夫·萊迪(Joseph Leidy)出版了《A Flora and Fauna within Living Animals》,這本書被認(rèn)為是微生物組研究的起源。萊迪的工作進(jìn)一步推動(dòng)了對(duì)微生物在生物體內(nèi)存在和作用的研究。
19世紀(jì)中葉,法國(guó)微生物學(xué)家路易·巴斯德(Louis Pasteur)和德國(guó)微生物學(xué)家羅伯特·科赫(Robert Koch)等人將微生物的研究從形態(tài)描述推進(jìn)到生理和病原研究,揭露了微生物是造成腐敗發(fā)酵和人畜疾病的原因,并建立了分離、培養(yǎng)、接種和滅菌等一系列獨(dú)特的微生物技術(shù),從而奠定了微生物學(xué)的基礎(chǔ)。
在微生物學(xué)的發(fā)展過(guò)程中,其他科學(xué)家如埃黎耶·梅契尼可夫(Elie Metchnikoff)和馬丁斯·埃舍里希(Martinus Beijerinck)等人也提出了重要的假說(shuō)和理論,進(jìn)一步推動(dòng)了微生物學(xué)的發(fā)展。梅契尼可夫提出了乳酸菌對(duì)人體健康的益處,而埃舍里希則對(duì)微生物的培養(yǎng)和分類做出了重要貢獻(xiàn)。腸道菌群的研究便建于這些“巨人”的肩膀上。
腸道菌群的起源與人類生命的開(kāi)始密切相關(guān)。胎兒在子宮內(nèi)是無(wú)菌的,但一旦出生,隨著第一口呼吸、第一口乳液、第一嘴輔食,腸道菌群的始祖?zhèn)円搽S之進(jìn)入腸道并開(kāi)始繁衍生息。
這些微生物與人類形成了共生關(guān)系,它們幫助我們消化食物,保護(hù)我們的腸道健康,并與我們的免疫系統(tǒng)相互作用。
02
糞便移植?“奇技淫巧”!
基于對(duì)腸道菌群的研究,糞便移植療法出現(xiàn)了。雖然聽(tīng)起來(lái)確實(shí)不太“體面”,但它實(shí)則蘊(yùn)含著巨大的醫(yī)學(xué)價(jià)值。
糞便移植(英文簡(jiǎn)稱:FMT)是一種通過(guò)重建腸道菌群來(lái)治療疾病的方法。
這項(xiàng)技術(shù)最早起源可以視作在中國(guó)古代,1700多年前東晉時(shí)期葛洪的《肘后備急方》中就記載了用糞汁來(lái)治療感染性疾病患者,當(dāng)時(shí)稱為黃龍湯。
葛洪在其著作中提到,使用人糞汁治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉,稱之為“黃龍湯”,并指出陳久者佳。此外,明朝李時(shí)珍在《本草綱目》中也記載了使用發(fā)酵糞便的上清液、新鮮糞汁、干糞便及嬰兒糞便治療腹瀉、便秘以及腹痛等胃腸道疾病,這些中醫(yī)典籍一般將這種以人糞便為原料的藥物稱為金汁或人中黃。
不過(guò),糞便移植作為現(xiàn)代療法,真正開(kāi)始還是在1958年的美國(guó),本·艾斯曼醫(yī)生的案例是英文文獻(xiàn)中記載最早的糞便移植案例。
外科醫(yī)生本·艾斯曼(Ben Eiseman)及同事將健康人的糞便經(jīng)直腸灌入4位偽膜性結(jié)腸炎患者的腸道,其中3位患者得以康復(fù)。
療效不錯(cuò),但在當(dāng)時(shí),這種療法一直被主流學(xué)術(shù)界視為“奇技淫巧”,主要原因在于FMT本身不太雅觀,且常使用來(lái)自患者近親或朋友的糞便,不僅獲取困難,還缺乏篩選和操作上的規(guī)范。
直至二十年后,科學(xué)家確認(rèn)偽膜性結(jié)腸炎是由一種叫艱難梭狀芽孢桿菌的細(xì)菌過(guò)量生長(zhǎng)所致,糞便移植療法才被正了名,重新受到關(guān)注。
2013年,一篇發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文指出,FMT在治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染時(shí),功效幾乎是萬(wàn)古霉素的兩倍。這一發(fā)現(xiàn)徹底改變了FMT在醫(yī)學(xué)界的地位,使其從“奇技淫巧”一躍成為醫(yī)學(xué)前沿。
03
“有償捐屎”:糞便銀行興起
在FMT的持續(xù)發(fā)展下,糞便銀行應(yīng)運(yùn)而生。
這些機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)招募健康的糞便捐獻(xiàn)者,對(duì)捐獻(xiàn)者進(jìn)行體檢和糞便檢查等手續(xù),并提供治療用糞便的預(yù)處理(加工、純化)等步驟。捐獻(xiàn)者可以通過(guò)捐獻(xiàn)糞便獲得一定的報(bào)酬,而醫(yī)療機(jī)構(gòu)則可以從糞便銀行購(gòu)買經(jīng)過(guò)處理的糞便樣本用于治療患者。
但可不是什么人都可以“有償捐屎”。
一方面,糞便銀行的篩選程序極為嚴(yán)格,只有極少數(shù)人能夠通過(guò)測(cè)試成為捐獻(xiàn)者,發(fā)展至今,這一標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)“卷”到篩學(xué)歷、篩顏值等等了。
另一方面,F(xiàn)MT所面臨的爭(zhēng)議和挑戰(zhàn)也層出不窮。感染風(fēng)險(xiǎn)、倫理問(wèn)題、法規(guī)限制……這些都成為了糞便銀行發(fā)展的絆腳石,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)就曾通報(bào)過(guò)多起患者在使用FMT后感染糞源性致病菌的丑聞。這些事件不僅對(duì)患者造成了嚴(yán)重的傷害,也對(duì)糞便銀行的業(yè)務(wù)產(chǎn)生了嚴(yán)重的打擊。
因此,如何確保FMT的安全性和有效性,成為了擺在醫(yī)學(xué)界面前的一道難題。
04
標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化成未來(lái)走向
盡管面臨諸多挑戰(zhàn),但FMT的醫(yī)學(xué)價(jià)值不容忽視。越來(lái)越多的藥企開(kāi)始參與FMT研究,并試圖將其轉(zhuǎn)化為一種標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的藥物治療。
輝凌公司生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化糞便菌群產(chǎn)品Rebyota已獲得FDA批準(zhǔn)上市,成為了FMT標(biāo)準(zhǔn)化的里程碑。
此外,澳大利亞的BiomeBank和美國(guó)的Vowst等FMT產(chǎn)品也相繼獲批上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。這些產(chǎn)品的出現(xiàn)不僅提高了FMT的安全性和有效性,還為患者提供了更多的治療選擇。
今年,南方醫(yī)院贛州醫(yī)院(贛州市人民醫(yī)院)急診科方景云醫(yī)生團(tuán)隊(duì),近期在《上海醫(yī)藥》上發(fā)表了題為《糞菌移植改善慢性心衰患者免疫調(diào)節(jié)及心功能的療效觀察》的研究。
該研究是2022年度省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃項(xiàng)目《FMT應(yīng)用在慢性心衰患者CD4+T,TNF,IL6細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)及心功能改善療效觀察》的成果之一,旨在探究糞菌移植(FMT)在慢性心衰患者治療中的潛在作用。
研究中所使用的糞菌移植技術(shù)由江西善泰健康提供,其深耕山區(qū),專門有償?shù)厥占絽^(qū)健康百歲老人的糞便,以供研究。
但是,和所有新興技術(shù)一樣,F(xiàn)MT的未來(lái)仍然充滿不確定性。一方面,隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,F(xiàn)MT的應(yīng)用范圍可能會(huì)進(jìn)一步拓寬;另一方面,如何平衡FMT的醫(yī)學(xué)價(jià)值與倫理道德、法規(guī)限制之間的關(guān)系,也將成為醫(yī)學(xué)界需要面對(duì)的重要課題。
End
寫在文末
據(jù)行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人所述,糞便移植向未來(lái)去,還差一步:擁有更多有力的臨床證據(jù)。
這么看來(lái),咱真可能試試有償捐糞,也算得上是為人類醫(yī)學(xué)做貢獻(xiàn)了呢。
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