編者按：肥胖會增加射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）的風險。替爾泊肽（Tirzepatide）是葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體長效激動劑，可引起顯著體重減輕，但關于其對心血管結局的影響尚缺乏數據。

研究方法

在這項國際多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗中，我們以1:1的比例隨機分配了731例心力衰竭患者，這些患者射血分數至少為50%，體重指數至少為30，接受替爾泊肽（皮下注射，每周一次，最高劑量15mg）或安慰劑治療，至少持續52周。兩個主要終點是：經裁定的心血管原因死亡或心力衰竭惡化事件的復合終點（采用首次事件時間分析評估）以及堪薩斯城心肌病調查問卷臨床總結評分（KCCQ-CSS）從基線到52周的變化（評分范圍為0至100分，分數越高表示生活質量越好）。

研究結果

共有364例患者被分配至替爾泊肽組，367例被分配至安慰劑組；中位隨訪時間為104周。替爾泊肽組中，有36例患者（9.9%）發生經裁定的心血管原因死亡或心力衰竭惡化事件，而安慰劑組中有56例患者（15.3%）發生此類事件（風險比：0.62；95%CI：0.41至0.95；P=0.026）。替爾泊肽組中，有29例患者（8.0%）發生心力衰竭惡化事件，而安慰劑組中有52例患者（14.2%）發生此類事件（風險比：0.54；95% CI：0.34至0.85）；替爾泊肽組和安慰劑組分別發生經裁定的心血管原因死亡8例（2.2%）和5例（1.4%）（風險比：1.58；95% CI：0.52至4.83）。在52周時，替爾泊肽組的KCCQ-CSS平均變化（±SD）為19.5±1.2，而安慰劑組為12.7±1.3（組間差異：6.9；95% CI：3.3至10.6；P<0.001）。替爾泊肽組和安慰劑組分別有23例（6.3%）和5例（1.4%）患者因不良事件（主要為胃腸道事件）而停用試驗藥物。

圖1. 心血管原因或心衰事件惡化導致的死亡的復合終點

圖2. KCCQ-CSS的變化

圖3.替爾泊肽對主要終點的影響

研究結論

與安慰劑相比，替爾泊肽治療可降低射血分數保留型心力衰竭伴肥胖癥患者的心血管原因死亡或心力衰竭惡化復合事件風險，并改善其健康狀況。

參考文獻：

Milton Packer,et al. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity.Published November 16, 2024.N Engl J Med 2025;392:427-437.

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