圖片來源：JAMA Ophthalmology官網

藍鯨新聞2月14日訊（記者 屠俊）GLP-1RAs在糖尿病和肥胖癥治療中應用日益廣泛，但其風險性也越來越受到重視。

根據近日發表在《美國醫學會雜志-眼科學》（JAMA OphthalmologyTrusted Source）上的刊文指出，2023年，近2%的美國人口獲得了司美格魯肽（semaglutide，一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），主要用于治療2型糖尿病和肥胖）的處方，最近有人擔心這種藥物和其他類似藥物可能與眼部并發癥有關。

根據該研究，9例美國患者在服用了諾和諾德的Ozempic或禮來的Mounjaro之后出現了眼部并發癥。

或與快速血糖波動有關

研究中指出，其中一名婦女在注射了含有司美格魯肽成分的Ozempic之后，第二天早上左眼突然失明。這迫使她停了兩個月的藥物，但因為糖尿病又恢復了服藥。而在重新注射后的第二周，她的右眼也失明了。

另一位服用司美格魯肽藥物長達一年的女性，也在一天早上醒來時發現左眼上方出現了無痛的陰影。檢測顯示，她的視網膜血管受損。還有一名患者則在服用替澤帕肽藥物（Mounjaro）之后左眼出血。

該報告指出，在這些病例的研究中，無法確定這些藥物與報告的眼部并發癥之間是否存在因果關系。不過，據推斷，這些藥物引起的快速血糖糾正，而非這些藥物的毒副作用可能與報告中的眼部并發癥有關。

復旦大學附屬華山醫院內分泌科吳晞副教授向藍鯨財經表示，國外有些論文中確實有在提示有眼部出現不良反應風險等問題，有可能和注射GLP-1類藥物之后，血糖波動增大有關，此外，也和國外大部分使用者體重較大，使用劑量較大、加藥較為快速有關；國內使用GLP-1類藥物的人群還是以年輕人較多，所以目前來說鮮少見到眼部副作用相關報道。

對于如何避免眼部副作用發生，吳晞指出，還是要緩慢加量，即從小劑量開始使用一、兩個月再進入下一個劑量梯度，第二要定期做眼部檢查。

藍鯨財經就上述事件詢問了諾和諾德和禮來，不過截至發稿，兩家公司并未做出進一步回復。

司美格魯肽能否問鼎全球“藥王”？

禮來公司和諾和諾德一直被業內稱為“減肥藥雙雄”。諾和諾德的司美格魯肽作為該公司研發的第二代重磅降糖減肥產品真正讓“無痛減肥”出圈，也帶火了GLP-1類藥物這個賽道。

根據諾和諾德近日公布的2024年財報顯示，三款司美格魯肽產品，即Rybelsus（口服降糖版司美格魯肽）、Ozempic（降糖版司美格魯肽注射液）、Wegovy（減肥版司美格魯肽注射液），全年合計收入2018.49億丹麥克朗（約合292.96億美元），這一數字在2023年同期為1458.11億丹麥克朗（約合212.01億美元），同比增長近40%，逼近默沙東的“藥王”K藥（帕博利珠單抗）2024年294.86億美元的銷售額，劍指全球“藥王”寶座。

值得注意的是，三款產品中，Ozempic在全球市場實現收入1203.42億丹麥克朗（約合174.62億美元），同比增長26%；Rybelsus實現收入233.01億丹麥克朗（約合33.81億美元），同比增長24%；Wegovy實現收入582.06億丹麥克朗（約合84.46億美元），同比增長高達86%，減肥版司美格魯肽注射液增速最快。

諾和諾德的三款司美格魯肽產品已經全部在中國上市，降糖版司美格魯肽注射液的中國區全年銷售額達到57.62億丹麥克朗（約合8.36億美元），同比增長22%。減肥版司美格魯肽注射液因2024年6月才獲國家藥監局批準上市，2024年11月才正式實現商業化，僅實現1.96億丹麥克朗（0.28億美元）銷售額。口服版司美格魯肽則于2024年1月獲國家藥監局批準上市，用于治療2型糖尿病，2024年取得了5.11億丹麥克朗（0.74億美元）的銷售額。三者合計創造了約9.38億美元收入。

摩根士丹利在近日發布的研報中指出，全球肥胖癥市場的潛力依然巨大，但市場預期已經較高，且市場形成的速度仍存在不確定性。大摩認為，市場普遍預期的長期全球肥胖癥市場規模達到1500億美元是可信的，前提是肥胖癥藥物在全球肥胖患者中有較高的滲透率，且價格降幅與糖尿病GLP-1類似物相當。該行補充道，諾和諾德2025財年收益的主要風險在于禮來在增長較慢的美國抗肥胖藥物(AOM)市場中搶占份額。

事實上，禮來大單品替爾泊肽勢頭強勁，據禮來2024年財報，僅降糖版替爾泊肽Mounjaro銷售額就突破百億美元，為115.401億美元，而降糖版替爾泊肽Mounjaro和減重版替爾泊肽Zepbound合計收入則達164.458億美元。隨著替爾泊肽多項適應癥在全球市場陸續獲批及商業化的推進，全球“藥王”賽場的競爭愈發激烈。

此外，國際上，除了諾和諾德和禮來，勃林格殷格翰、安進、羅氏等公司都在布局該領域，而在國內，GLP-1類減肥藥的競爭也正在進入白熱化階段。

司美格魯肽的核心化合物專利“酰化的GLP-1化合物”于2026年3月20日即將到期，2023年4月，聯邦制藥全資附屬公司聯邦生物科技（珠海橫琴）申報的司美格魯肽體重管理適應癥獲批臨床試驗，成為國內首家獲得該生物類似藥體重管理適應癥臨床批件的企業。此外，包括九源基因、麗珠集團、石藥集團、成都倍特、翰宇藥業、四環醫藥旗下惠升生物、華東醫藥、愛美客、華潤雙鶴等公司也已經先后獲批司美格魯肽生物類似藥體重管理適應癥臨床試驗。