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榜一交接,mRNA的新王與舊王

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2024年9月13日,乘著PD-L1/VEGF東風,BioNTech股價飆升17.52%,來到每股123.4美元,市值達到293億美元。



這也成為了一個真正的轉(zhuǎn)折點,正式超越市值262億美元的老對手Moderna。而就幾個月前,Moderna的市值幾乎還是BioNTech的3倍。

截至2月14日,BioNTech為287億美元,Moderna只剩127億美元,兩者差距還在拉大。

這場逆轉(zhuǎn)充滿戲劇性。疫情期間,Moderna以“mRNA第一股”的絕對姿態(tài)碾壓BioNTech:2021年巔峰時期,市值高達1955億美元。馬斯克更是公開表示mRNA技術(shù)無所不能,鼓吹Moderna市值超萬億美元。BioNTech也享盡了新冠紅利,卻遠遠被甩在身后。

而當疫情紅利消散,兩者又走向了截然不同的命運:Moderna因過度押注mRNA疫苗而深陷困境,BioNTech卻憑借腫瘤布局和中國管線,止住了股價下跌的頹勢。

2024年以來,BioNTech上漲了13%,Moderna則跌去了67%。前者的實際漲幅并不高,但在老對手的襯托下,漲幅也足夠,更是由此成功上位。

華爾街對mNRA巨頭的分歧背后,無疑是一場關于戰(zhàn)略定力與時代機遇的博弈。當然,這遠非終局。

生物科技的魅力正在于其不確定性,當Moderna的mRNA腫瘤疫苗與CRISPR技術(shù)結(jié)合,當BioNTech的雙抗管線遭遇臨床挫折,勝負的天平可能再次傾斜。

/ 01/ 千年老二上位

BioNTech和Moderna,可以說是宿命般的對手。

這兩大mRNA玩家,幾乎在同一時間創(chuàng)立,用10多年的積累在疫情期間,先后腳推出新冠疫苗,又以同一營收體量(189.77億美元、184.71億美元)分列2021年全球藥企第18、19位的,在向市場證明mRNA技術(shù)無限可能的同時,也讓我們看到了,機會真的是留給有準備并堅持下來的人。

然而,它們在華爾街的待遇相差甚遠。自疫情以來,BioNTech幾乎一直都是千年老二。

最初,BioNTech在納斯達克上市之際,其與Moderna的起點相差并不大,二者市值分別為32億美元、47億美元。

自新冠疫苗問世后,Moderna一路高歌猛進,市值一度沖上1955億美元,甚至超越百年藥企默沙東。而BioNTech則被合作伙伴輝瑞光環(huán)掩蓋了鋒芒,市值始終徘徊在千億美元。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在2024年。后疫情時代,Moderna決定繼續(xù)all in mRNA疫苗,中短期內(nèi)過分依賴新冠疫苗和RSV疫苗的營收,讓其業(yè)績表現(xiàn)屢屢不及市場預期,股價不斷創(chuàng)下新低。

華爾街對Moderna的耐心在2024年耗盡。在海外分析師眼中,盡管Moderna預計將在2028年前減少高達40億美元的研發(fā)支出,為產(chǎn)品上市做準備,但預計公司仍會出現(xiàn)虧損。該報告指出,Moderna是2024年11月標普500指數(shù)中被做空最多的醫(yī)療保健股票。

目前,Moderna的市值只剩127億美元,不僅遠遠低于其2021年的歷史高點1995億美元,也低于2024年5月的638億美元。

而BioNTech在繼續(xù)mRNA疫苗研發(fā)的同時,大力拓展腫瘤業(yè)務,最重要的是來中國掃貨,這讓投資者看到“后新冠時代”的確定性。即便其新冠疫苗收入同樣暴跌,但這種預期,止住了2022年以來的股價跌勢。

盡管BioNTech全年10%的漲幅并不高,但在老對手暴跌58%的襯托下,漲幅也足夠,更是由此成功上位。

當資本褪去狂熱,市場只想知道,誰在裸泳,誰又穿上了救生衣?

分歧也由此而來。

/ 02/ 暴富與分化

Moderna的困境,源于對mRNA技術(shù)的過度信仰與暴富帶來的野心膨脹。

新冠mRNA疫苗驗證了mRNA技術(shù)的獨特性,更為Moderna帶來巨額財富。因此,其下一步一直備受關注。

在Moderna首席醫(yī)療官Paul Burton看來,mRNA技術(shù)將會成為無所不能的存在,為全球患者治療各種不同的疾病。Moderna也沿著這一軌跡發(fā)展,構(gòu)建了預防疫苗、腫瘤治療疫苗等兼具豐度和廣度的管線。

為此,其研發(fā)費用逐年走高,從2019年的4.96億美元,增至2023年48.45億美元,4年時間翻了接近10倍,堪稱燒錢大戶。

作為先驅(qū)者,Moderna確實令人尊敬,然而,從商業(yè)及投資者角度,卻是另一回事。

2023年,其mRNA流感疫苗mRNA-1010臨床效果不佳,相比滅活疫苗,針對甲型流感病毒領先優(yōu)勢有限;針對乙型流感病毒,效果可能不如滅活疫苗。mRNA-1010的遭遇無疑告訴大家,mRNA技術(shù)并不是萬能的。

當然,這只是其5種候選流感疫苗之一。

更大的打擊在于RSV疫苗遭遇的黑天鵝。先是美國疾病預防控制中心調(diào)整接種人群的建議,范圍大幅縮小,且建議僅作為單次終生接種。這導致,RSV疫苗市場大幅縮水,消失的市場規(guī)模可能超過30億美金。

而后由于安全問題,Moderna兩款兒童RSV疫苗臨床被FDA叫停。這再次讓市場質(zhì)疑mRNA疫苗路線的獲益與成本。

除了大手筆研發(fā),Moderna暴富之后,還在全球大擴產(chǎn)能。2021年,Moderna宣布投資5億美元,進軍非洲市場。

2024年,Moderna決定止損,停止非洲工廠的開拓。因為,過去2年,其在非洲沒有收到任何一個訂單,合計損失10億美元。

為了提振市場信心,Moderna在9月份的研發(fā)活動中宣布了新目標:2027年前推出10款產(chǎn)品,并從年度預算中削減11億美元。公司表示,這一舉措將支持其研發(fā)活動,并允許將原定于2026年實現(xiàn)盈虧平衡的目標推遲至2028年。

然而,投資者對這一計劃反應冷淡,其股價下跌約12%。

反觀BioNTech,在暴富后開始加速BD,在抗腫瘤的路上越走越遠。更是在2023年,果斷停止非洲市場投入,轉(zhuǎn)而加入淘金中國的隊列。

新冠疫苗躋身暴富之后,BioNTech變得激進起來,當然,其BD眼光和運作也值得稱贊,押注的ADC、PD(L)1/VEGF雙抗等都是時下的大熱門。

而BioNTech在JPM大會公布的2025年公司優(yōu)先事項清單中,除了新冠疫苗計劃,3大重要事項有2個與中國管線相關,分別是快速推進源自普米斯的PDL1/VEGF雙抗BNT327的三期臨床、推動引進自映恩生物的BCT323提交BLA以進入商業(yè)化。

正是這些管線的潛力和臨床預期,支撐了市場對其估值的核心預期。

果然,暴富之后,如何留住財富或是將財富發(fā)揮最大價值是一門學問。

/ 03/ 沒有終局的競賽

2019年之前的Moderna與BioNTech,迫切需要的是一個契機,證明mRNA平臺技術(shù)的契機。

暴富、完成階級躍遷之后,它們更需要的是補足大藥企經(jīng)營之道。不僅是燒錢搞研發(fā),更重要的是,如何通過手中的巨額資本,提高自己的確定性,滿足市場的預期。

顯然,BioNTech相比Moderna更早領悟了這一點。

Moderna并非沒有遠見。其RSV疫苗與流感疫苗管線一度被寄予厚望,但技術(shù)理想主義敗給現(xiàn)實。

盡管遭遇重重困境,但是mRNA依然充滿機遇。只不過,這無法改變,市場仍在擔心Moderna的現(xiàn)金消耗和盈利能力的問題。

某種程度上,生物技術(shù)是一個投機性極強的市場。而mRNA作為一項全新技術(shù),其潛在的副作用、長期的安全性和有效性仍存在未知之數(shù)。Moderna的風險就在于,成敗均系于mRNA之手。

相比Moderna在mRNA賽道的激進,BioNTech的“保守”,恰恰暗合產(chǎn)業(yè)周期規(guī)律。通過將新冠紅利轉(zhuǎn)化為腫瘤管線的研發(fā)資本,通過與中國藥企的深度綁定,它迅速完成了轉(zhuǎn)型。但這種模式亦有隱憂,當ADC和雙抗賽道內(nèi)卷加劇,其優(yōu)勢能維持多久仍是未知數(shù)。

圍繞mRNA的競賽還在進行之中。被BioNTech列為2025年優(yōu)先事項之一還包括癌癥疫苗的推進。

Biontech的FixVac技術(shù)平臺利用mRNA表達共享的腫瘤相關抗原,它們可以靶向抗原呈遞細胞,激活抗原特異性T細胞反應。BNT111是FixVac技術(shù)平臺中進度最快的產(chǎn)品。

目前,BNT111最新二期已宣告達到主要終點,初步結(jié)果顯示:與歷史對照組相比,BNT111與再生元Libtayo聯(lián)合治療顯著提高了ORR,并且這種提高具有統(tǒng)計學顯著性,而次要終點(緩解持續(xù)時間、疾病控制率等)尚未成熟,需要進一步跟蹤。

這也是對其技術(shù)平臺路線的一次肯定,無疑讓市場給予公司后續(xù)腫瘤疫苗管線更多信心。

而Moderna與默沙東共同開發(fā)的mRNA癌癥疫苗mRNA-4157,則是更具想象空間的管線,市場還在等待其在黑色素瘤等治療的關鍵臨床結(jié)果。

比起腫瘤疫苗,Moderna的下一個關鍵催化劑或許是,即將發(fā)布的巨細胞病毒(CMV)疫苗的III期數(shù)據(jù)。在Piper Sandler醫(yī)療保健會議上,公司CEO Stephane Bancel再次強調(diào)CMV疫苗具有未滿足的需求,潛在市場規(guī)模為20億至50億美元。僅此疫苗的銷售就可能使當前銷售額翻倍。

這意味著,眼下BioNTech的暫時領先,遠非終局。

在生物科技行業(yè),唯一不變的是變化本身。今天的贏家,可能是明天的囚徒。當mRNA技術(shù)駛?cè)肷钏畢^(qū),它們之間的較量才剛剛開始。

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