3 月 3 日,全球制藥巨頭艾伯維高調宣布,以 3.5 億美元預付款、總價高達 22 億美元的巨額交易,從丹麥 CRO 企業 Gubra 手中,引進一款治療肥胖的潛在最佳長效胰淀素類似物,正式進軍炙手可熱的減肥市場。這一消息瞬間引發行業的廣泛關注。
圖源:艾伯維官網
長久以來,在大眾的傳統認知里,Biotech 企業憑借其專注創新研發的特性,一直被視為創新藥研發賽道上的主力軍。然而此次,艾伯維開拓新市場的關鍵 “彈藥”,竟來自一家 CRO 企業。CXO企業從傳統模式,向“CXO+BD”雙軌模式發展,是否會改變Biotech的 license-out 格局?
艾伯維重金押注減肥市場,22 億美元收購 Gubra
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25 年 3 月 3 日,美國艾伯維(AbbVie)與丹麥公司 Gubra 達成許可協議,共同開發一種潛在治療肥胖癥的長效胰淀素(amylin)類似物 GUB014295。根據協議,艾伯維將在全球范圍內領導 GUB014295 的開發和商業化活動。Gubra 將獲得 3.5 億美元預付款,并有資格獲得高達 18.75 億美元的開發、商業和銷售里程碑付款,以及全球凈銷售額的分級版稅。
圖源:艾伯維官網
Gubra 的實驗藥物 GUBamy 模仿胰淀素,這是一種不同于 GLP - 1 的腸道激素。當前,諾和諾德和禮來的 GLP - 1 類藥物在減重市場取得了巨大成功,2024 年,二者的相關產品狂攬 453 億美元。減重市場前景廣闊,預計 2030 年規模將突破千億美元。
但在 GLP - 1 受體激動劑主導的市場下,競爭也異常激烈。艾伯維此次斥資 22 億美元押注 Gubra 的新藥 GUB014295,選擇胰淀素路徑,開辟了一條新的賽道。這種與 GLP - 1 迥異的腸道激素機制,既避開了與諾和諾德、禮來雙雄的正面競爭,又可能挖掘出更長效的減重潛力。
目前,GUB014295 正處于 I 期臨床試驗階段。作為一種潛在的長效胰淀素類似物,它能特異性激活淀粉樣蛋白和降鈣素受體。胰淀素作為一種飽腹感激素,已被確定為治療肥胖癥的潛在靶點,它可激活大腦信號,抑制食欲、減少食物攝入,還能延遲胃排空。
圖源:Gubra官網
此次合作將使 GUB014295 整合到艾伯維的全球基礎設施中,推動針對肥胖癥療法的開發與商業化。
CRO 跨界拓展,“上桌”搶Biotech的生意
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Gubra:獨特的雙業務模式
Gubra 于 2008 年在丹麥成立,并在納斯達克哥本哈根上市。它專注于代謝和纖維化疾病的臨床前合同研究服務以及基于肽的藥物發現。Gubra 具有 CRO 服務、發現與合作伙伴關系(D&P)兩方面業務。CRO 業務為其帶來穩定現金流,而 D&P 業務則致力于識別和設計代謝和纖維化疾病中基于肽的候選藥物,通過合作獲取里程碑款、特許權使用費等收益。
圖源:Gubra官網
CRO企業為何做BD?Gubra的商業邏輯剖析
從 Gubra 的商業模式來看,CRO 服務和 D&P 業務相互促進。CRO 業務為 D&P 業務提供穩定現金流和技術平臺支持;D&P 業務的授權合作則帶來收入,同時提升其研發實力,進一步推動 CRO 業務的擴張。
自 2011 年 Gubra 的 CRO 服務開始創收,當年便獲得 1600 萬丹麥克朗收入。2013 年起,D&P 業務開始在業績中顯現,公司進入業務擴張期,擴建工廠,拓展 CRO 服務,并憑借自建產品管線,陸續與多家藥企達成授權合作。目前,僅有 260 名員工的 Gubra,已為全球 TOP20 制藥公司中的 15 家提供 CRO 服務,并與勃林格殷格翰、拜耳等 5 家公司建立藥物合作開發關系。2024 年 12 月,Amylyx 與 Gubra 達成合作,共同開發一種長效 GLP - 1 受體拮抗劑。
圖源:Gubra官網
憑借這種商業模式,Gubra 營收年增長率達到 30%。過去 13 年,其營收主要由 CRO 服務貢獻。2024 年,Gubra 業績在經歷 2022 年下滑后恢復增長,實現營收 2.66 億丹麥克朗(約 3749.8 萬美元),其中 CRO 業務收入增長 31%,EBIT 利潤率為 30%。此次與艾伯維的合作,無疑將進一步推動其業績增長。
CXO “兩條腿走路” 模式的可行性探討
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License - out 交易熱潮與 CXO 的角色
近期,license - out 交易持續火爆,這一現象正是 CXO 行業爆發的前兆。2025 年,映恩生物的 ADC 藥物以 12 億美元賣出,先為達生物的 GLP - 1 藥物更是高達 24.7 億美元。這些交易展示了中國創新藥的實力,也凸顯了 ADC、雙抗 / 三抗、GLP - 1 等熱門靶點成為中國藥企 license - out 的核心領域。
在這一過程中,CXO 企業發揮了關鍵作用。以藥明生物為例,作為藥明康德的子公司和實力雄厚的 CDMO 企業,許多創新藥企因自身生產能力有限,依賴藥明生物將實驗室成果轉化為可量產藥物。此外, 有的 CXO 企業不僅提供服務,還參與 license - out 交易,“兩條腿走路” 的模式使其在行業中更具競爭力。
圖源:藥明生物官網
CXO 的 BD 實踐剖析
Gubra 的商業模式,亦能在同為 CXO 的藥明生物中發現。在 BD 實踐方面,身為“乙方”的藥明生物成績斐然。從 2023 年至 2025 年 1 月底,其成功達成 4 項海外許可交易,總金額高達 32.74 億美元。
2023 年 1 月 5 日,藥明生物與葛蘭素史克(GSK)達成許可協議,GSK 由此獲得一款臨床前階段的雙特異性抗體及其他至多三款早期發現階段的 TCE 抗體的全球獨家研究、開發、生產和商業化權利,藥明生物則可收獲 4000 萬美元首付款、最高達 14.6 億美元的里程碑付款,以及基于凈銷售額的分級銷售提成。
圖源:藥明生物官網
在 2024 年年底,藥明生物還聯合杭州多禧生物科技有限公司與 Aadi 公司達成交易,賦能 Aadi 公司研發三款處于臨床前階段的新一代抗體偶聯藥物,藥明生物和多禧生物將獲得 4400 萬美元首付款、最高達 2.65 億美元的開發里程碑付款、5.4 億美元的商業里程碑付款,以及個位數比例的銷售提成。
2025 年 1 月 7 日,藥明生物與 Candid Therapeutics 就 T 細胞銜接子三特異性抗體達成研究服務合作,Candid 公司將擁有一款基于藥明生物 WuXiBody?平臺發現的、處于臨床前開發階段的三特異性抗體的全球權益,藥明生物可獲得首付款、最高達 9.25 億美元的開發和銷售里程碑付款,以及產品上市后的銷售提成。
這些交易顯示,CXO 企業借 BD 交易獲利頗豐。License out 本是 Biotech “回血” 之法,藥明生物作為頭部 CXO 企業,不滿足于 “賣水人” 角色,積極參與。其實,早在 2021 年 8 月,譽衡生物抗 PD - 1 抗體藥物賽帕利單抗獲批上市,藥明生物便是臨床試驗申請方之一。
過去兩年,中國生物科技企業對外授權交易激增,不少企業將在研產品管線權利對外許可換當期現金,既解融資難題反哺其他管線研發,又成盈利模式。在一些對外授權交易中,藥明生物曾幕后助力,如 2024 年 8 月默沙東收購同潤生物醫藥在研雙特異性抗體 CN201(由藥明生物三個專利技術平臺開發)。
圖源:默克官網
現如今,藥明生物是直接走到了臺前。藥明生物參與對外授權交易,意在通過研究(R)端的合作,為后續開發(D)、生產(M)端業務引流。其 1 月 13 日業務運營簡報顯示,2024 年 R 技術平臺賦能 7 個全球分子發現服務項目,獲約 1.4 億美元近期付款,潛在總交易金額約 23 億美元,這揭示出CXO也開始參與BD交易的新動向。
值得一提的是,諾納生物早就是BD玩家,2023年落地合作約有10筆,以核心技術平臺賦能全球生物藥創新,超越傳統意義的CRO。
和鉑醫藥是去年底以來漲幅大的 biotech 公司之一,漲幅達 3.8 倍。除藥物發現合作外,其海外 BD 授權有 8 筆,僅次于恒瑞醫藥。2022 年 11 月,和鉑醫藥成立全資子公司諾納生物,定位為提供從發現到臨床研究審批的完整臨床前藥物開發服務,高調開展 CRO 業務。
圖源:和鉑醫藥官網
諾納生物是抗體及生物藥開發的優質平臺,潛力巨大,現有超 100 個合作方、超 250 個完成及執行項目、超 19 個諾納分子完成 IND 申報進入臨床驗證階段,預計 3 - 4 年后有 1 - 2 個分子上市。其技術平臺持續升級,不僅探索炎癥和自身免疫領域更多適應癥,還向中樞神經系統疾病領域拓展,研究前沿療法。
CXO 企業轉型的驅動因素
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行業增長放緩與競爭加劇
近年來,受新冠項目收入減少以及生物醫藥投融資放緩等因素影響,不少 CXO 公司業績增長出現放緩,藥明生物也不例外。2024 年上半年,藥明生物實現收益 85.74 億元,僅增長 1%;公司擁有人應占純利為 14.99 億元,同比下降 33.9%。從收益分布看,公司 IND(新藥臨床研究申請)前服務收益、后期(第 III 期)臨床開發服務及商業化生產占比較大,分別占公司收益比例的 35.8%、40.0%。北美和歐洲地區是主要收益來源。
面對行業增長放緩,CXO 企業之間的訂單爭奪更加激烈,甚至引發價格戰。作為國內生物藥 CXO 龍頭之一的藥明生物,需要應對來自國內國際同行的競爭。自 2024 年起,中國 CXO 企業加快在海外布局生產基地,以爭奪海外市場。
圖源:藥明生物官網
與一些專注于代工生產的 CXO 企業不同,藥明生物的業務模式覆蓋了研究、開發和生產的各個環節,能夠提供從早期分子開發、工藝開發到大規模生產的一站式服務。如何充分發揮研究端的引流作用,有效整合各業務環節的優勢,成為考驗藥明生物一體化模式的關鍵所在。
政策環境與行業發展機遇
觀察醫藥產業鏈下沉賽道的代表性企業,2025 年以來,市場表現呈現出明顯的漲跌分化態勢。其中,在創新藥領域,百濟神州表現突出,年內漲幅約達 39%;在 CXO 賽道,內地龍頭企業藥明康德也實現了約 13% 的年內漲幅。這表明創新藥和 CXO 賽道已成為產業鏈反攻的先鋒力量。盡管行業面臨挑戰,但政策環境的趨暖為創新藥和 CXO 賽道帶來了機遇。
2024 年,創新藥首次被寫入政府工作報告。《全鏈條支持創新藥發展實施方案》以及即將落地的丙類醫保等政策,旨在加快創新藥發展,提升支付能力。產業內熱議的兩份征求意見稿,提出增設創新藥專屬丙類目錄、鼓勵商保參與創新藥支付、允許企業自主定價等措施,通過多層次支付體系和企業自主權保障,穩定行業長期發展預期。
參考來源:
[1]官方媒體/網絡新聞
[2]第一財經
[3]醫藥魔方
[4]21世紀經濟報道
[5]醫藥投資部落
[6]阿基米德Biotech
[7]新康界
[8]證券市場周刊
制作策劃
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