近期，康諾亞生物宣布，其自主研發的1類新藥司普奇拜單抗注射液，獲得國家藥品監督管理局批準，新增用于治療季節性過敏性鼻炎（SAR）的適應癥。資料顯示，司普奇拜單抗注射液是一款人源化白介素4受體α亞基（IL-4Rα）靶向藥物，此前已獲批用于治療成人中重度特應性皮炎和慢性鼻竇炎伴鼻息肉。

康諾亞官微披露，司普奇拜單抗注射液是全球首個獲批用于治療季節性過敏性鼻炎的IL-4Rα生物制劑。

IL-4Rα藥物的原理及研發進展

2型炎癥性疾病是以2型免疫應答的慢性失衡導致的2型炎癥反應為共同特征的一大類疾病的統稱，包括特應性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘、特應性皮炎、食物過敏等多種疾病。2型免疫應答主要由2型天然淋巴細胞（ILC2）、2型輔助性T細胞（Th2）參與，其中Th2細胞介導的2型免疫反應中IL-4/13處于中樞位置。作為IL-4與IL-13受體的共同亞基，IL-4Rα可抑制IL-4和IL-13雙信號通路，阻斷2型炎癥發展，是2型炎癥性疾病的有效靶點，近年針對IL-4Rα靶點的藥物研發熱度不斷升溫。

目前，全球共有兩種IL-4Rα靶向藥物上市，兩種藥物均已在國內獲批，即康諾亞的司普奇拜單抗和再生元制藥的度普利尤單抗，同時全球已有多條IL-4Rα靶向藥物管線進入臨床研究后期。

表1 IL-4Rα抑制劑競爭格局

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

度普利尤單抗（dupilumab）由再生元開發，目前由賽諾菲和再生元共同銷售，是全球首款獲批上市的IL-4Rα靶向藥物，于2017年3月獲FDA批準上市，商品名Dupixent。自上市以來，度普利尤單抗已成為賽諾菲銷售額最高的產品，其在2017年上市當年銷售額已達到2億歐元，2024年銷售額達到130.72億歐元。

度普利尤單抗于2020年4月在國內獲批上市，商品名達必妥，目前已在國內先后被批準用于特應性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）、結節性癢疹（PN）、慢性自發性蕁麻疹（CSU）以及慢阻肺病（COPD）7項適應癥。

有望填補AR治療未滿足的臨床需求

過敏性鼻炎（AR）是特應性個體暴露于過敏原后，由免疫球蛋白E（IgE）介導的鼻黏膜非感染性慢性炎癥性疾病，臨床主要表現為鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢、嗅覺減退等。流行病學調查研究顯示AR是臨床常見的慢性鼻病，影響著全世界10%～20%的人口。國內成人AR的標準患病率已從2005年的11.1%上升到2011年的17.6%，全國約有2.4億人患過敏性鼻炎。AR與多種疾病關系密切，其伴隨疾病包括支氣管哮喘、變應性結膜炎、慢性鼻竇炎、上氣道咳嗽綜合征、分泌性中耳炎、睡眠障礙、特應性皮炎、嗜酸粒細胞性食管炎。

根據過敏原，AR可分為季節性AR（SAR），常見過敏原為花粉、真菌等季節性吸入過敏原；以及常年性AR（PAR），常見過敏原為塵螨、蟑螂、動物皮屑等室內常年性吸入過敏原，還包括某些職業性過敏原。在中國，由于地理和氣候的差異，北方地區的SAR發病率高于南方，可達到18.5%以上。全國城市門診患者臨床特征調查顯示，國內AR患者的就診高峰為8月和9月，45%的患者集中在這兩個月。

目前AR尚無法完全治愈，其治療目標為控制各種癥狀，提高生活質量，治療方法包括環境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育。目前AR一線治療藥物包括鼻用糖皮質激素（簡稱鼻用激素），如曲安奈德、丙酸氟替米松、糠酸莫米松、布地奈德，是目前治療AR的主要藥物；第二代抗組胺藥，如氮卓斯汀、氯雷他定、西替利嗪；以及白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特鈉、扎魯司特。

目前的AR治療藥物仍無法覆蓋AR患者的全部臨床需求。有研究顯示，即便規律使用鼻用激素和抗組胺藥治療，仍有62%的中、重度過敏性鼻炎患者癥狀未能得到有效控制。鼻用激素反復使用會導致黏膜毛細血管增大，進而導致更嚴重的鼻塞，且長期使用會造成藥物性鼻炎、肥厚性鼻炎、萎縮性鼻炎，并且會出現藥物的依賴性和耐藥性；抗組胺藥也存在嗜睡、鼻眼干燥等常見副作用。因此，AR治療仍存在巨大的未滿足的臨床需求。

司普奇拜單抗的III期研究結果顯示，首次用藥2天后，患者鼻塞癥狀得到快速緩解；4天后，鼻部整體癥狀顯著改善；近一半患者在接受1次治療后，鼻部癥狀達到輕度甚至完全緩解狀態。眼部癥狀方面，接近90%的患者在接受2次治療后，眼癢、流淚等眼部癥狀達到輕微或完全消失。司普奇拜單抗安全性良好，治療組與安慰劑組治療期間不良事件發生率相當，絕大多數在治療過程中出現的不良事件為輕度或中度。

結語

康諾亞生物自主研發的IL-4Rα靶向藥司普奇拜單抗于2025年2月獲批新增季節性過敏性鼻炎（SAR）適應癥，成為全球首個針對該病癥的IL-4Rα藥物。IL-4Rα通過阻斷IL-4/IL-13信號通路抑制2型炎癥反應，是治療特應性皮炎、哮喘等疾病的關鍵靶點。目前全球僅司普奇拜單抗與度普利尤單抗兩款IL-4Rα藥物上市，國內多款同類藥物處于臨床后期，未來越來越多的IL-4Rα藥物獲批上市和適應癥擴展，將為過敏性鼻炎等2型炎癥性疾病患者帶來新的治療選擇。

參考來源：
1.《過敏性鼻炎的診斷與治療指南(2022版)》
2.Cheng L,Chen J,Fu Q,et al.Chinese Society of Allergy Guidelines for Diagnosis and Treatment of Allergic Rhinitis.Allergy Asthma Immunol Res.2018;10(4):300-353.
3.White P,Smith H,Baker N,Davis W,Frew A.Symptom control in patients with hay fever in UK general practice:how well are we doing and is there a need for allergen immunotherapy?.Clin Exp Allergy.1998;28(3):266-270.

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