癌癥治療最棘手的問題之一,是癌細胞總能偽裝成正常細胞逃避免疫追殺。而中國科學家近期在《細胞》雜志發表的突破性研究,為這一難題提供了“腦洞大開”的解決方案——他們通過基因編輯技術,將癌細胞改造成免疫系統眼中的“豬肉”,利用人體對異種器官的超急性排斥反應,發動了一場精準的“免疫殲滅戰”。
這項由 廣西醫科大學趙永祥團隊 領銜的研究,不僅讓晚期癌癥患者實現90%疾病控制率,更開創了溶瘤病毒療法的新范式。接下來,讓我們深入解析這場“借豬殺癌”的醫學革命。
廣西醫界“抗癌天團”改寫治療規則
研究團隊另辟蹊徑, 將編碼豬 α1,3 - 半乳糖轉移酶(α1,3 - GT)的基因,巧妙地整合到新城疫病毒(NDV)中,成功構建了重組溶瘤病毒 NDV - GT。這一創新性的舉措,就如同給癌細胞貼上了一個特殊的 “豬” 標簽 。
可能有人會好奇,給癌細胞貼 “豬” 標簽有什么用呢?其實,這背后蘊含著精妙的抗癌機制。人體免疫系統對于外來物質有著天然的識別和攻擊能力,而豬細胞表面的 α1,3 - GT 所產生的糖分子結構,對于人體免疫系統來說是 “非己” 物質。 當重組溶瘤病毒 NDV - GT 進入人體后,它會特異性地感染腫瘤細胞,并在腫瘤細胞內表達豬 α1,3 - GT,使得腫瘤細胞表面帶上這種特殊的 “豬” 糖分子結構。如此一來,腫瘤細胞就像是喬裝成了 “豬肉”,免疫系統立刻將其識別為外來侵略者,從而發動猛烈的攻擊 。
NDV-GT(紅色)會特異性靶向癌細胞(HO8910和Hela),而不感染健康細胞(THLE-2)
在動物實驗中,接受 NDV-GT 治療的肝癌食蟹猴模型顯示出了顯著的治療效果。在接受三個月的治療后,NDV-GT 組的腫瘤顯著縮小,甚至在停止治療 3 個月后,部分猴子的腫瘤完全消失,且所有接受治療的猴子存活時間都超過 6 個月。
NDV-GT的抗腫瘤效果
基于以上發現,研究團隊認為,重組溶瘤病毒NDV-GT可直接裂解腫瘤細胞,破壞瘤內血管,并促進αGal合成,導致超急性排斥反應和血栓形成。以上變化會改善腫瘤的免疫抑制微環境,激活體液免疫和細胞免疫,促進T細胞浸潤,擴大抗腫瘤的級聯免疫反應。
NDV-GT抗癌機制示意圖
為了驗證這一創新療法的有效性和安全性,研究團隊還開展了臨床試驗,招募了 23 名復發 / 難治的轉移性癌癥患者,涵蓋了肺癌、乳腺癌、肝癌、腸癌和食管癌等八大癌種。結果顯示,20 名完成試驗的患者中,1 名患者達到完全緩解,6 名患者部分緩解,11 名患者病情穩定,總體疾病控制率高達 90%,且沒有出現嚴重的不良事件。
23名患者的基本情況
腫瘤療法突破不斷涌現,
抗癌征程加速
事實上,在腫瘤治療的創新之路上,并非只有這一項研究在奮勇前行。近年來,全球的科研人員都在積極探索各種新穎的抗癌策略。
例如,有研究團隊致力于開發基于納米技術的靶向藥物遞送系統,通過將抗癌藥物精準地輸送到腫瘤細胞,提高藥物的療效并減少對正常組織的損傷。還有一些科研人員聚焦于免疫療法的進一步優化,通過激活患者自身免疫系統中的特定細胞,如 T 細胞,使其更有效地識別和殺傷腫瘤細胞。此外,基因療法也在不斷取得新的進展,通過修復或改變與腫瘤發生相關的基因,從根源上遏制腫瘤的生長。
這些類似的研究與廣西醫科大學團隊的成果相互呼應,共同推動著腫瘤治療領域不斷向前發展。每一項研究都像是拼圖中的一塊,隨著越來越多的拼圖被找到并拼合,我們距離徹底攻克癌癥這個終極目標也越來越近。
參考資料:
[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23. doi:10.1016/j.cell.2024.12.010
來源 | 梅斯腫瘤新前沿
撰文 | 梅斯醫學
編輯 | 木白
版權說明:梅斯醫學(MedSci)是國內領先的醫學科研與學術服務平臺,致力于醫療質量的改進,為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持,讓醫生與患者受益。歡迎個人轉發至朋友圈,謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.