【寫在前面】：本期推薦的是由北京中醫藥大學東直門醫院、北京中醫藥大學肝病研究院等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示雞骨草膠囊通過調節腸肝軸和脂質代謝緩解代謝性脂肪肝。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

JiGuCao capsule formula alleviates metabolic fatty liver disease by regulating the gut–liver axis and lipid metabolism

背景

代謝相關脂肪肝（MAFLD）是一種全球流行的慢性肝病，其特征是治療效果不佳。傳統療法往往無法解決MAFLD的多方面發病機制，包括脂質代謝、炎癥和腸肝軸失調。雞骨草膠囊配方（JCF）是一種獲得專利的中藥，已在肝病治療中顯示出臨床療效，表明其有可能成為MAFLD的新治療選擇。

目的

本研究旨在探討JCF治療MAFLD的療效和潛在機制，特別關注其對肝臟病理、腸道健康和腸道微生物群組成的影響。

方法

通過給予高脂肪飲食和5%果糖水16周，建立了MAFLD小鼠模型。在第8周，小鼠表現出明顯的脂肪變性、炎癥和胰島素抵抗。50只小鼠被分為兩組：正常飲食（ND）組19只，高脂飲食（HFD）組31只。在第8周時，每組處死7只小鼠進行血清學和組織病理學評估。剩余的小鼠被分配到ND（n=6）、HFD（n=6，HFD+JCFL（人體等效劑量，780 mg/kg，n=6），HFD+JCFH（人體等效濃度的三倍，2340 mg/kg，n=7），HFD+多烯磷脂酰膽堿（PPC）（人體等效量，177.84 mg/kg，n=8）和ND+JCF（人體等效用量，780 mg/kg）組。每日灌胃從第9周開始。在禁食后的第16周，記錄體重和肝臟狀況，并用戊巴比妥鈉對小鼠實施安樂死。收集小鼠組織和糞便進行組織病理學、分子生物學和多組學分析。

結果

JCF通過減少肝臟脂質積聚和炎癥有效地減緩了小鼠MAFLD的進展。JCF治療顯著降低了肝臟甘油三酯和炎癥標志物，包括TNF-α和IL-6。JCF增強脂質代謝，修復腸道屏障，降低腸道中的炎性細胞因子，如血清LPS減少和緊密連接蛋白表達恢復所示，如claudin-1和occludin。糞便微生物群分析表明，JCF處理提高了乳桿菌水平，降低了大腸桿菌水平，這與代謝譜的增強有關。JCF中鑒定出的主要生物活性化合物是白樺脂酸、膽酸、脫氧膽酸、齊墩果酸和果膠。轉錄組學分析表明，JCF調節參與脂質代謝的關鍵途徑，包括pparγ-cd36軸和ox-LDL水平的調節。結果表明，JCF通過影響腸肝軸和脂質代謝有效地減輕了MAFLD。

結論

JCF通過調節腸道-肝臟軸和脂質代謝來緩解MAFLD。其作用包括改善腸道屏障功能、調節微生物群和靶向pparγ-cd36軸。白樺脂酸等活性化合物支持其治療潛力。JCF有望成為MAFLD的一種新型治療方法，還需要進一步的臨床研究。

圖文摘要

【前言】

中醫藥（TCM）在治療MAFLD方面顯示出一定的益處，這歸因于其能夠參與多種靶點和機制。中醫采用整體方法，根據患者的體質和病情提供基于辨證論治的個性化治療。其目的是恢復肝功能并重新平衡整體代謝。在MAFLD治療中，中醫藥具有多方面的調節作用，包括抗炎作用、脂質調節、增強胰島素敏感性、改善線粒體功能、促進自噬、抗纖維化作用和調節腸道微生物群。大量研究表明，中醫藥可以通過多種靶點和途徑修復肝損傷、改善MAFLD癥狀、調節肝臟免疫，甚至抑制肝癌癌癥進展（Ji et al.，2022；Lan等人，2021；Li等人，2024b；Wu等人，2022）。中藥和天然產物的影響與腸道-肝臟軸顯著相關，這表明調節這一軸可能是治療肝病的關鍵方法。針對腸-肝軸的早期中醫干預可能為MAFLD的慢性和進展性疾病提供顯著的治療益處。

雞骨草膠囊配方（JCF）由中國國家藥品監督管理局授權（批準號Z20025742），由中草藥提取物粉末組成。其制造過程包括煎煮、過濾、濃縮成糊狀、干燥和封裝（具體細節保密，專利號：CN03100806.2）。JCF含有八種植物成分。JCF有助于調節肝臟中的脂質代謝和炎癥，但其緩解MAFLD的機制尚不清楚。

【結果部分】

1.小鼠MAFLD模型的構建。

2.JCF緩解MAFLD小鼠模型中的肝臟和脂質紊亂。

3.JCF恢復MAFLD的腸道屏障功能。

4.JCF逆轉腸道生態失調，增加MAFLD中SCFA的產生。

5.轉錄組學分析揭示了JCF對MAFLD脂質代謝的改善作用。

6.JCF治療MAFLD的網絡藥理學和分子對接結果。

7.JCF主要活性成分pparγ的分子動力學模擬。

8.JCF治療MAFLD的機制圖。

【結論與討論】

我們的研究表明，JCF通過調節腸道-肝臟軸和脂質代謝有效地緩解了MAFLD的進展。通過涉及動物模型、多組學方法和分子模擬的綜合分析，我們闡明了JCF的治療機制，強調了其調節腸道微生物群、改善腸道屏障功能的能力，并通過pparγ-cd36軸等關鍵途徑直接影響脂質代謝。已鑒定的生物活性化合物，包括白樺脂酸和膽酸，為JCF的治療潛力提供了科學依據。這項研究不僅為MAFLD提供了一種新的治療策略，還強調了靶向腸道-肝臟軸在代謝性疾病中的重要性。我們的研究結果對于深化對MAFLD發病機制的理解和開發有效的治療方法具有重要意義，使這項研究對肝病學和代謝醫學領域做出了寶貴貢獻。

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