非洲豬瘟（ASF）持續對全球生豬產業構成嚴重威脅。非洲豬瘟病毒（ASFV）的基因組龐大，編碼超過150個蛋白。其中，p15蛋白是一種小分子結構蛋白，因其在病毒顆粒裝配和病毒復制周期中的關鍵作用，成為近年來研究的熱點。

前期研究提示，p15蛋白是一種位于病毒顆粒核殼的小分子堿性蛋白。其氨基酸序列富含精氨酸和賴氨酸等堿性殘基，這些特征使其具有與核酸結合的潛力，此外p15還具有膜結合能力。ASFV的結構復雜，分為外膜、衣殼、內膜，核殼和基因組五層結構，而p15蛋白通過與DNA及其他核殼蛋白的相互作用，維持病毒核心的結構完整性和穩定性。除了結構上的重要性，p15蛋白還具有一定的抗原性。感染ASFV耐過豬在體內會產生針對p15蛋白的特異性抗體，這為研究其在宿主免疫反應中的作用提供了依據。雖然目前p15蛋白的免疫保護效應尚未完全明確，但其抗原性特征表明，該蛋白有望成為疫苗開發的潛在靶點。開發基于p15蛋白的疫苗或免疫診斷試劑，可能有助于非洲豬瘟的防控。

近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所趙東明團隊等在Protein & Cell上發表了文章The p15 protein is a promising immunogen for developing protective immunity against African swine fever virus。

該研究從ASFV感染存活的豬體內檢測到針對病毒p15蛋白的高水平體液和細胞免疫反應。進一步，篩選鑒定到一種針對p15蛋白的高親和力中和鼠源單克隆抗體4E2；使用冷凍電鏡技術，成功解析了p15-4E2抗體復合物的三維結構，闡明了中和抗體與p15抗原表位的精確結合方式。研究發現，p15的抗原表位主要由10個氨基酸殘基構成：K50，Q51，A52，K53，E57，Q69，N115，E117，E140，S143，并且該區域高度保守，這一發現為深入理解p15的生物學功能提供了關鍵的結構性依據。由于p15在ASFV生命周期中扮演著重要角色，解析其表位特征不僅有助于闡明p15的中和機制，也為未來設計針對p15的高效疫苗提供了重要的結構基礎。

隨后，制備了兩種類型的p15病毒樣顆粒（VLPs）：p15-I3和p15-I53-50AB，并評估了其免疫效果。實驗結果表明，對豬進行p15或p15 VLP的多次重復免疫，能夠降低中等毒力ASFV毒株在豬體內復制水平。在攻毒后，5頭未免疫豬有2頭發病死亡；而所有免疫豬均未出現死亡，且血液和組織樣本中病毒水平更低。這一結果表明，p15或其VLP免疫能誘導針對中等毒力毒株的攻毒保護。

該研究表明，病毒p15蛋白是一種潛在的免疫保護相關抗原，為ASF新型疫苗設計提供重要理論基礎。

https://doi.org/10.1093/procel/pwaf026

制版人： 十一

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