1937年，二戰正式爆發，美軍也在之后的1941年參戰。

在遠比一戰激烈的二戰中，美軍基層官兵對于柯爾特M1911式手槍仍然非常滿意，而該槍的數量遠遠無法滿足前線士兵的需求。

于是，美國軍方向柯爾特等幾家公司訂購了數量驚人的250萬支M1911A1式手槍，其中的190萬支用于裝備美軍部隊，其他的則交給盟國使用。

實戰中，M1911式手槍的巨大威力和高可靠出來的眾多新式手槍，比如德國的P38式手槍以及可靠性絲毫不亞于20世紀30年代設計出來的眾多新式手槍，比如德國的P38式手槍以及蘇聯的托卡列夫手槍。

這里也有一個比較出名的戰例。

在1942年10月的瓜達爾卡納爾群島的激戰中，一股日軍士兵發動了所謂的“萬歲沖鋒”（即日軍一邊高喊“天皇萬歲”，一邊以人海戰術蜂擁沖過去，而且一般不做任何隱蔽）,試圖乘著夜色沖過美軍固守的渡口。

這個美軍陣地上本來有15人，在之前的戰斗中傷亡了12人，只剩下海軍陸戰隊的槍炮軍士約翰?巴錫龍和他的兩位射擊副手。

面對人數約為一個加強連的日軍士兵的瘋狂沖擊，實戰中，M1911式手槍的巨大威力和高可靠出來的眾多新式手槍，比如德國的P38式手槍以及可靠性絲毫不亞于20世紀30年代設計出來的眾多新式手槍，比如德國的P38式手槍以及蘇聯的托卡列夫手槍。

這里也有一個比較出名的戰例。

在1942年10月的瓜達爾卡納爾群島的激戰中，一股日軍士兵發動了所謂的“萬歲沖鋒”（即日軍一邊高喊“天皇萬歲”，一邊以人海戰術蜂擁沖過去，而且一般不做任何隱蔽）,試圖乘著夜色沖過美軍固守的渡口。

這個美軍陣地上本來有15人，在之前的戰斗中傷亡了12人，只剩下海軍陸戰隊的槍炮軍士約翰?巴錫龍和他的兩位射擊副手。巴錫龍一面向總部緊急求援，一面用陣地上的兩挺機槍交替射擊。

由于日軍必須涉水渡河，只能在河水中緩慢地步行，從而成了巴錫龍的活靶子。

然而，日軍的人數實在太多，雖然巴錫龍在兩個副手的配合下拼命射擊，還是有些疲于應對。

每當子彈射完、副手裝彈之時或是在機槍槍管冷卻的間隙，巴錫龍就掏出自己的M1911式手槍向沖到近處的日軍射擊，結果往往是槍響人倒。

隨著M1911A1式手槍發出的射擊聲，日軍士兵紛紛倒地，手中的步槍和軍刀扔了一地。

就這樣打了幾個小時之久，日軍傷亡慘重，被迫退了下去。

天亮的時候，美軍援軍趕到，發現河里和岸邊全是日軍的尸體，其中大部分是被機槍打死的，但仍然有十幾人死于M1911A1式手槍槍下。

此戰過后，巴錫龍被授予國會榮譽勛章與海軍十字勛章。

如果沒有M1911A1式手槍的幫助，恐怕巴錫龍三人早就死于日軍刺刀之下了。

雖然在實戰中的效果很好，但美軍官兵們仍然對M1911A1式手槍的性能提出了一些意見。

M1911A1式手槍由于使用大口徑彈藥，導致射擊時的后座力較大，射手射擊時只能盡量采用雙手射擊的姿勢，因為單手射擊無法控制槍身強勁的上跳，對精度和連續射擊會有一定影響。

此外，由于M1911A1式手槍的槍身加上彈夾重達1.2千克，如果長期射擊的話，就要求射手必須有較強的臂力和比較嚴格的射擊訓練。

如果沒有受過相關訓練，使用M1911A1式手槍時的射擊效果就會差許多。