近日，諾華創新藥物信倍立?（鹽酸阿思尼布片）獲得國家藥品監督管理局批準，用于治療新診斷的費城染色體陽性的慢性髓細胞白血?。≒h+ CML）慢性期（CP）成人患者。作為全球首個且目前唯一獲批基于ABL肉豆蔻?？诖⊿TAMP）創新機制的靶向藥物[1]，阿思尼布可實現深度緩解率翻倍和不良事件相關停藥風險減半，延緩疾病進展[2]，為CML患者提供了全新治療選擇。

諾華公司中國區總裁兼董事總經理李堯表示：“諾華長期深耕血液腫瘤領域，20多年以來陸續為CML治療帶來了多項突破性創新療法，逐步將這一曾被視為致命的疾病轉變為可控的慢性病。此次信倍立?在中國的獲批是諾華在CML治療領域取得的又一里程碑，彰顯出諾華對創新研發的不懈追求，以及對于改善CML患者生活的不變承諾。未來，我們將繼續秉持‘承諾中華’的信念，為重塑疾病治療方式帶來更多創新療法，幫助更多患者擁有健康和更高質量的生活?！?/p>

CML進入慢病化管理時代，患者生活質量仍存難題

慢性髓細胞白血?。–ML）也稱為慢性髓性白血病、慢性粒細胞白血病，或慢粒，是一種骨髓造血干細胞克隆性增殖形成的惡性腫瘤，占成人白血病的15%[3]，是慢性白血病最常見的類型之一[4]。在中國，每年約有9300例新發病例[5]。在既往常規化療時代，CML患者的年死亡率為15%-20%，10年生存率不到20%[6, 7]。

隨著酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）靶向藥物的出現，極大地改善了患者的預后，CML已進入可治、可控的慢病時代[7]。然而TKIs藥物治療存在因脫靶效應導致不良反應，部分患者容易因治療不耐受產生疲勞、抑郁以及工作能力下降，影響生活質量。國內一項針對CML患者的問卷調查結果顯示，在希望停止TKIs治療的患者中，約41%與TKIs相關不良事件導致的生活質量下降有關[8]。此外，還有高達40%的新診斷CML-CP患者由于耐藥或不耐受在5年內轉換治療[9]，而治療線數的增加可導致患者較差預后，最終影響患者長期生存。

中國醫學科學院白血病診療中心臨床首席專家、國家血液系統疾病臨床醫學研究中心主任王建祥教授表示：“當前，CML的治療目標已從‘延長生存期’轉變為改善生活質量和追求無治療緩解（TFR）?，F有TKIs治療雖然能顯著延長生存時間，但其長期不良反應仍影響患者生活質量。中國CML患者中位發病年齡為45～50歲，作為家庭和社會中堅力量，他們對改善療效和追求TFR的需求尤為迫切。而實現這一目標，應盡早達到主要分子學反應（MMR），提升深度分子學反應（DMR）的幾率，同時需要兼顧患者長期服藥的耐受性，保證穩定的療效和生活質量。阿思尼布在試驗中展現出更優的療效、安全性和耐受性，能夠為臨床實踐帶來更多選擇?！?/p>

阿思尼布創新STAMP機制，治療更高效、副作用更少

阿思尼布（asciminib，ABL001）是針對BCR-ABL1激酶的新型變構抑制劑，采用了與傳統TKIs不同的作用機制，結合于靶蛋白的肉豆蔻?？诖⊿TAMP）——一種變構位點，通過改變蛋白構象以實現對靶蛋白的抑制。得益于這種獨特的機制，阿思尼布表現出更高的選擇性，大幅降低脫靶效應，從而減少不良反應，提高患者的耐受性[10]。

此次阿思尼布的獲批是基于關鍵性III期ASC4FIRST試驗數據，阿思尼布在療效、安全性和耐受性方面均展現出優異表現[2]。該研究是首個與獲批標準治療即第一代和第二代TKIs進行隨機頭對頭比較的III期試驗[11]。其結果顯示[2]，在新診斷患者中，與研究者選擇的第一代或第二代TKIs（伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼或博舒替尼）治療方案相比，接受阿思尼布治療的患者在第96周達到MMR（即BCR::ABL1融合基因水平≤0.1%）的人數比例較對照組顯著提升（74.1% vs 52.0% ，P＜0.001）。緩解速率方面，接受阿思尼布治療的患者達到MMR的中位時間僅24周，比對照組縮短12-24周。同時，DMR實現率達到對照組的2倍，充分驗證了阿思尼布實現更快、更深緩解的卓越療效。

在此項研究中[2]，阿思尼布也表現出了良好的安全性。與第一代和第二代TKIs相比，阿思尼布大于3級不良事件的發生率更低，因不良事件導致的治療終止風險減少一半以上。得益于更好的耐受性，在96周的觀察期內，接受阿思尼布治療的患者有近80%仍持續在一線獲益，而對照組只有60%持續在一線治療。

美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）更新了治療CML的《腫瘤學臨床實踐指南》（NCCN Guidelines?），無論在任何的危險分層（1類推薦），推薦阿思尼布作為新診斷Ph+CML-CP的首選方案[12]。

相較于TKI藥物，信倍立?（鹽酸阿思尼布片）憑借其突破性機制帶來了優異的療效，安全性和耐受性。此次在中國的獲批標志著這款創新藥物不僅將為CML患者提供更多治療選擇，也將有望改變我國CML治療的整體面貌，開啟STAMP精準靶向治療新時代。

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[1]Cortes JE, et al. Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, Provides Durable Molecular Response in Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia (CML) Harboring the T315I Mutation: Primary Efficacy and Safety Results from a Phase 1 Trial. Oral presentation at: ASH Annual Meeting; Dec. 7, 2020.

[2]Cortes JE, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Asciminib Continues to Provide Superior Efficacy and Favorable Safety and Tolerability vs Tyrosine Kinase In

hibitors In Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in ASC4FIRST: Week 96 Update. Presented at: 66th ASH Annual Meeting & Exposition; December 7 – 10, 2024; San Diego, CA.

[3] 中華醫學會血液學分會 . 慢性髓性白血病中國診斷與治療指南（ 2020 年版） )[J]. 中華血液學雜志， 2020 ， 41(05):353-364.

[4] 陳本川 . 雙靶向治療多重耐藥慢性髓系白血病變構抑制新藥 ——阿西米尼 (asciminib)[J]. 醫藥導報 ,2022,41(06):920-926.

[5]Clarivate DRG Emerging Markets Data

[6]Goldman L, Schafer A, Arend W, et al, eds. Cecil Medicine. 24 ed[M]. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2012:1209-1218.

[7]Baccarani M , Abruzzese E , Accurso V , et al. Managing chronic myeloid leukemia for treatment-free remission: A proposal from the GIMEMA CML WP[J]. Blood Advances, 2019, 3(24):4280-4290.

[8]Jiang Q, Liu Z C, Zhang S X, et al. Young age and high cost are associated with future preference for stopping tyrosine kinase inhibitor therapy in Chinese with chronic myeloid leukemia[J]. Journal of cancer research and clinical oncology, 2016, 142: 1539-1547.

[9]Atallah E L, Mauro M J, Sasaki K, et al. Dose-escalation of second-line and first-line asciminib in chronic myeloid leukemia in chronic phase: the ASC2ESCALATE Phase II trial[J]. Future Oncology, 2024, 20(38): 3065-3075.

[10]Manley, Paul W et al. “The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase.” Leukemia research vol. 98 (2020): 106458. doi:10.1016/j.leukres.2020.106458

[11]Novartis Data on File, 2024.

[12]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?) Chronic Myeloid Leukemia Version 2.2025. November 13, 2024. Accessed November 22, 2024.https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf

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