Ionis近日公布了Olezarsen在患有中度高甘油三酯血癥或有動脈粥樣硬化性心血管疾病風險患者中進行的3期臨床試驗取得了積極結(jié)果，顯示與安慰劑相比，該藥顯著降低了患者的平均甘油三酯水平。

甘油三酯是身體用作能量來源的一種脂肪。雖然成人的最佳水平通常低于150mg/dL，但高于150mg/dL則是高甘油三酯血癥的標志。高于500mg/dL的水平是一種稱為嚴重高甘油三酯血癥的常見疾病的征兆，盡管有當前的護理標準，但仍有數(shù)百萬人面臨可能危及生命的急性胰腺炎和動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險。甘油三酯水平超過880mg/dL的嚴重高甘油三酯血癥患者，包括家族性乳糜微粒血癥綜合征患者，面臨更大的急性胰腺炎風險。

Olezarsen是一種靶向載脂蛋白C3(apoC-III)的反義寡核苷酸藥物，旨在降低apoC-III的生成，apoC-III是一種調(diào)節(jié)血液中甘油三酯代謝的蛋白質(zhì)。目前已獲批上市，商品名為Tryngolza，作為飲食輔助療法，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯水平。該病是一種罕見的遺傳性甘油三酯嚴重升高疾病。而新公布的3期試驗數(shù)據(jù)支持了Olezarsen有可能對嚴重高甘油三酯血癥患者群體有益。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗為Essence-TIMI 73b試驗(NCT05610280)，評估了Olezarsen在1478名18歲及以上患有中度高甘油三酯血癥（空腹甘油三酯水平≥150mg/dL至<500mg/dL）且被診斷患有或有動脈粥樣硬化性心血管疾病風險的成年人中的療效。

研究受試者被隨機分配接受皮下注射Olezarsen 50毫克（n=276）、Olezarsen 80毫克（n=832）或安慰劑（n=369），每4周一次，持續(xù)12個月。試驗前，受試者已使用現(xiàn)有的降脂藥物。

主要終點是6個月時空腹甘油三酯水平相對于起始的變化百分比。關鍵次要終點是12個月時甘油三酯水平的變化、達到空腹甘油三酯水平<150mg/dL的受試者比例、以及治療期間其他脂質(zhì)參數(shù)相對于安慰劑的百分比變化。

試驗達到了其主要終點。與安慰劑相比，兩種劑量在6個月時顯著降低了甘油三酯水平，80毫克劑量的安慰劑校正后下降了61%，50毫克劑量的下降了58%。此外，該療法還達到了所有關鍵次要終點，大多數(shù)受試者的甘油三酸酯水平達到正常（<150mg/dL）。

Olezarsen在試驗中還表現(xiàn)出了良好的耐受性和安全性，報告的最常見治療出現(xiàn)的不良事件是輕微的注射部位反應。

Ionis公司表示計劃在即將召開的科學會議上公布詳細研究結(jié)果。此外，Olezarsen的關鍵性3期CORE和CORE2研究預計將于2025年第三季度公布。這兩項研究旨在驗證Olezarsen治療嚴重高甘油三酯血癥的療效，并可能支持在年底前提交該藥用于治療嚴重高甘油三酯血癥的補充新藥申請。

參考來源：‘Ionis announces positive topline results from Essence study of olezarsen in people with moderately elevated triglycerides’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.官網(wǎng)。2025年5月19日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。