摘要：臨床化學計量學的核心目標是確保不同體外診斷設備（IVD MD）的測量結果等效，以支持醫療決策。測量結果向更高階參考的計量溯源是實現等效性的基石，但還需參考物質的commutability（互換性）和外部質量評估（EQA）等要素。本文基于 2023 年 12 月 JCTLM 研討會內容，探討 EQA 與計量溯源的關系，分析 EQA 在監測結果等效性中的作用、挑戰及最新進展，強調互換性材料、基質效應、分析選擇性等關鍵因素對 EQA 有效性的影響，并展望標準化時代 EQA 的優化方向。一、EQA 與計量溯源：等效性測量的雙重支柱

計量溯源的層級與局限
實驗室醫學中，計量溯源的六類參考從 SI 單位定義到廠商自定義校準品，其實現等效性的概率逐級降低。目前僅約 20% 的被測物（如小分子物質）能通過前三類高階參考實現理想溯源，而大分子（如甲狀腺刺激激素 TSH）因存在多種分子亞型，常因測量程序選擇性差異導致結果偏差。

EQA 的監測價值
EQA 通過使用互換性樣本，監測不同實驗室和設備的結果一致性。當 EQA 樣本由高階參考測量程序（RMP）賦值時，其數據可直接反映終端 IVD 設備的溯源有效性。例如，若某 EQA 樣本的 TSH 測量結果與 RMP 賦值偏差過大，可能提示設備對 TSH 糖基化亞型的選擇性不足。

二、EQA 樣本的關鍵屬性：從互換性到基質效應1. 互換性：等效性評估的黃金標準

• 定義與驗證：互換性指參考物質在不同測量程序中的結果關系與臨床樣本一致。新鮮患者樣本是判斷互換性的 “金標準”，若 EQA 樣本與患者樣本在不同設備上的結果數值關系符合預設標準，則視為互換性良好（圖 1 來源：文獻示意圖）。

• 臨床意義：非互換性 EQA 樣本僅能評估 “方法組內” 性能，無法跨方法組比較，如某糖化血紅蛋白 EQA 樣本若因基質處理導致互換性缺失，將無法準確反映不同檢測系統對臨床樣本的測量差異。

基質效應指樣本中與分析物無關的成分對測量結果的影響。例如，EQA 樣本經凍干、添加防腐劑等處理后，可能因蛋白質構象改變或離子強度變化，導致與新鮮血清測量結果不一致。某研究顯示，去除脂質的 EQA 樣本雖延長了保存期，但因基質改變使膽固醇檢測偏差增加 15%（表 1 來源：文獻總結）。

3. 分析選擇性：大分子檢測的 “阿喀琉斯之踵”

免疫化學方法（如抗體檢測）常因識別不同抗原表位導致選擇性差異。以 TSH 為例，其 β 亞基攜帶特異性免疫信息，但 α 亞基與其他糖蛋白激素同源，若抗體僅結合 α 亞基，將高估 TSH 水平（圖 1：TSH 分子結構示意圖）。相比之下，同位素稀釋質譜法因分離分析物后檢測，選擇性顯著更高。

三、EQA 的實踐挑戰與優化路徑1. 互換性與非互換性材料的權衡

• 優勢對比：穩定的非互換性 EQA 樣本便于運輸和保存，但僅適用于方法組內評估；互換性樣本需使用新鮮或冷凍人血清，成本高且穩定性差（表 2 來源：文獻對比）。

• 策略建議：對關鍵診斷項目（如 HbA1c），可采用 “少量互換性樣本 + 大量非互換性樣本” 組合，通過互換性樣本計算偏差，再校正非互換性樣本結果。

APS 需遵循 “米蘭三層分級”，例如糖尿病診斷中 HbA1c 的 APS 應兼顧測量不確定度與生物學變異。若某檢測系統的 APS 設定過嚴（如精密度 CV<1%），雖提升準確性但增加成本，而設定過松則可能導致臨床決策失誤。

3. 數據聚合與全球標準化

歐洲 EQALM 與 ICHCLR 發起的 HALMA 計劃，通過統一測量系統命名、試劑批次等信息，聚合不同 EQA 方案數據。首階段聚焦肌酐、鈣等項目，旨在通過大數據分析識別跨地區測量偏差（圖 2 來源：HALMA 項目框架）。

四、未來展望：構建更智能的 EQA 生態

• 技術升級：推動基于患者實時結果的質量控制（PBRTQC），通過分析連續患者數據監測設備穩定性，如某實驗室通過 PBRTQC 發現血糖檢測系統的長期漂移，及時調整校準。

• 監管協同：全球統一 ISO 15189、17511 等標準，要求廠商校準品必須通過互換性驗證，從源頭減少測量偏差。

• 臨床導向：EQA 方案需結合診斷場景設定目標，如腫瘤標志物檢測的 EQA 應關注低濃度區間的準確性，而急診項目則側重快速響應與精密度。

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