前 言

2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)正在如火如荼地進(jìn)行中。本次年會(huì)中，伊那利塞的一項(xiàng)備受矚目的研究——INAVO120研究的總生存期（OS）數(shù)據(jù)，在乳腺癌專場(chǎng)中以口頭報(bào)告（Oral Abstract Session）的形式匯報(bào)主要結(jié)果（圖1），且已同步發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（

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圖1. 2025 ASCO大會(huì)INAVO120研究報(bào)告

圖2.

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研究分享及解讀

張劍 教授

再添力證——

伊那利塞助力PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者總生存期長(zhǎng)達(dá)34個(gè)月

據(jù)統(tǒng)計(jì)，約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突變，且PIK3CA突變患者預(yù)后較差，對(duì)內(nèi)分泌治療和化療耐藥1-3，存在巨大的未被滿足的治療需求。伊那利塞的問世，為伴PIK3CA突變的HR+/HER2-乳腺癌患者帶來(lái)了新的希望。在已公布的INAVO120研究數(shù)據(jù)中，伊那利塞聯(lián)合哌柏西利和氟維司群一線治療方案表現(xiàn)出卓越的療效4。此次INAVO120研究的OS數(shù)據(jù)公布，無(wú)疑為伴有PIK3CA突變的HR+/HER2-乳腺癌患者的治療再添關(guān)鍵力證。

INAVO120研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期臨床研究，納入經(jīng)組織或ctDNA檢測(cè)確定PIK3CA突變、在輔助內(nèi)分泌治療期間或治療完成后12個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展，且既往未接受過針對(duì)局晚/轉(zhuǎn)移性疾病治療的乳腺癌患者，旨在評(píng)估伊那利塞+哌柏西利+氟維司群（試驗(yàn)組）對(duì)比安慰劑+哌柏西利+氟維司群（對(duì)照組）在PIK3CA突變HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者一線治療中的療效和安全性的臨床研究4。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點(diǎn)包括OS、ORR和CBR等4。（圖3）

圖3. INAVO120研究設(shè)計(jì)

本次2025 ASCO大會(huì)上披露的OS數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪34.2個(gè)月時(shí)，伊那利塞聯(lián)合哌柏西利+氟維司群治療組的中位OS長(zhǎng)達(dá)34個(gè)月，較安慰劑聯(lián)合對(duì)照組的27個(gè)月顯著延長(zhǎng)7個(gè)月（圖4），整體死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%5。與此同時(shí)，伊那利塞聯(lián)合哌柏西利和氟維司群使患者中位PFS達(dá)到17.2個(gè)月，較對(duì)照組（7.3個(gè)月）延長(zhǎng)9.9個(gè)月5。

圖4. OS數(shù)據(jù)

此外，在接受伊那利塞治療的患者中，治療后6個(gè)月、1年、1.5年、2年、2.5年的存活率分別為96.8%（安慰劑組為90.1%）、87%（安慰劑組為76.7%）、74.3%（安慰劑組為67.2%）、65.8%（安慰劑組為56.3%）、56.5%（安慰劑組為46.3%）。伊那利塞組患者腫瘤縮小30%以上的客觀緩解率為62.7%，安慰劑組為28%。伊那利塞組患者需要開始化療的中位時(shí)間是35.6個(gè)月，安慰劑組為12.6個(gè)月（圖5）。

圖5. 需要開始化療的中位時(shí)間

安全性方面，在伊那利塞組中，90.7%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或4級(jí)不良事件，而在安慰劑組中這一比例為84.7%（圖6）。在伊那利塞組中，因副作用而停止治療的患者比例為6.8%，而在安慰劑組中這一比例為0.6%（圖6）5。總體而言，停止治療的比例都較低，且隨著INAVO120研究時(shí)間的延長(zhǎng)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，證實(shí)伊那利塞具有良好的耐受性，可以為患者提供兼具生存延長(zhǎng)與治療耐受性的新選擇。

圖6. 安全性匯總數(shù)據(jù)

總而言之，INAVO120研究最新OS數(shù)據(jù)證實(shí)，伊那利塞聯(lián)合治療方案能切實(shí)改善PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的長(zhǎng)期生存預(yù)后，為其帶來(lái)更長(zhǎng)的生存時(shí)間。

專家點(diǎn)評(píng)

吳炅 教授

回溯芳華——

伊那利塞開啟PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌精準(zhǔn)治療新時(shí)代

近年來(lái)，HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療領(lǐng)域取得了諸多突破性進(jìn)展。其中，伊那利塞作為中國(guó)首個(gè)且截至目前唯一一個(gè)PI3Kα抑制劑，填補(bǔ)了PIK3CA突變型HR+/HER2-晚期乳腺癌治療的空白，并在2025年3月11日正式獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，聯(lián)合哌柏西利和氟維司群用于內(nèi)分泌治療耐藥（包括在輔助內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)）、PIK3CA突變、HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。2025 CSCO乳腺癌指南也將伊那利塞聯(lián)合用藥方案納入PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療推薦中6。

此次獲批以及指南的更新，主要基于在INAVO120研究中的出色表現(xiàn)，既往已公布的研究結(jié)果顯示，伊那利塞聯(lián)合哌柏西利及氟維司群組的PFS達(dá)到15.0個(gè)月，與對(duì)照組的7.3個(gè)月相比，延長(zhǎng)了7.7個(gè)月，實(shí)現(xiàn)了超雙倍獲益4。本次，ASCO大會(huì)公布的數(shù)據(jù)，伊那利塞組的中位PFS從15個(gè)月重新計(jì)算為17.2個(gè)月，而安慰劑組的中位PFS仍為7.3個(gè)月5，再次印證了伊那利塞在聯(lián)合治療方案中對(duì)于延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間的顯著優(yōu)勢(shì)，不僅進(jìn)一步鞏固了其在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌治療領(lǐng)域的重要地位，也充分展現(xiàn)了其在改善患者生存質(zhì)量方面的巨大潛力，為臨床醫(yī)生在制定治療策略時(shí)提供了更有力的循證依據(jù)。

同時(shí)，在安全性方面，伊那利塞三藥聯(lián)合治療方案毒性可控，未觀察到新的安全信號(hào)。基于INAO120研究成果，伊那利塞不僅具有明確的生存獲益，還兼具良好的安全性，為PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精準(zhǔn)治療選擇。

今朝煥彩——

INAVO 120研究OS數(shù)據(jù)，或?qū)⒅乩LPIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌治療格局

從臨床療效評(píng)價(jià)的維度來(lái)看，OS作為腫瘤治療效果評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，與反映疾病控制的PFS相比，能夠更直觀、確切地回答“能否讓患者活得更久”這一核心問題。INAVO 120研究此次公布的OS數(shù)據(jù)，正是通過“金標(biāo)準(zhǔn)”的驗(yàn)證，進(jìn)一步鞏固了伊那利塞聯(lián)合方案在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的療效優(yōu)勢(shì)，這種優(yōu)勢(shì)不僅體現(xiàn)在疾病控制的時(shí)間延長(zhǎng)，更落實(shí)到患者實(shí)實(shí)在在的生存獲益上。對(duì)于臨床醫(yī)生而言，這樣的證據(jù)支撐具有特殊意義。當(dāng)選擇治療方案時(shí)，臨床醫(yī)生將更傾向于這一顯著延長(zhǎng)患者生存期且安全性良好的方案，使更多患者在疾病早期便接受精準(zhǔn)且有效的聯(lián)合治療，改善預(yù)后，推動(dòng)臨床治療邁向新高度。

從臨床實(shí)踐到指南規(guī)范，INAVO120研究的OS數(shù)據(jù)同樣具有深遠(yuǎn)影響，國(guó)內(nèi)外指南有可能以此為契機(jī)，對(duì)PIK3CA突變?nèi)巳旱闹委熗扑]進(jìn)行系統(tǒng)性優(yōu)化，為醫(yī)生提供更具針對(duì)性的治療指導(dǎo)，使患者能夠更及時(shí)、更精準(zhǔn)地受益于前沿的治療成果，進(jìn)一步優(yōu)化臨床治療規(guī)范。

而在患者層面，治療決策的優(yōu)化與指南推薦的變化，最終都需要落實(shí)到藥物的可及性和治療信心上。自伊那利塞納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保目錄，其可及性大幅提升。而此次公布的OS數(shù)據(jù)，則像一股強(qiáng)勁的“助推力”，讓這種可及性優(yōu)勢(shì)產(chǎn)生更大的臨床價(jià)值。對(duì)于患者和家屬來(lái)說(shuō)，“中位OS延長(zhǎng)34個(gè)月”，不再是冰冷的數(shù)字，而是具象化為“更長(zhǎng)久的陪伴”以及“更多生命的可能性 ”，進(jìn)一步增強(qiáng)患者接受長(zhǎng)期治療的信心。當(dāng)治療的信心與藥物可及性的保障形成合力，患者的治療依從性將大大提升，最終讓更多患者在獲得生存期延長(zhǎng)的同時(shí)，也能擁有更高質(zhì)量的治療體驗(yàn)。

總體而言，伊那利塞的研究正處于快速發(fā)展的階段。INAVO120研究是其眾多臨床研究的開端，未來(lái)伊那利塞的后續(xù)研究，如INAVO121、INAVO122、INAVO123等，正在全面而深入地開展。這些研究將進(jìn)一步拓展伊那利塞在不同乳腺癌患者群體中的應(yīng)用價(jià)值。隨著這些研究的陸續(xù)發(fā)布，伊那利塞有望為更廣泛的患者群體提供更優(yōu)化、更精準(zhǔn)的聯(lián)合治療方案，從而進(jìn)一步改善患者的預(yù)后，為乳腺癌治療領(lǐng)域帶來(lái)新的突破與希望。

專家簡(jiǎn)介

解讀專家

- 張劍 教授 -

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、博導(dǎo)、一期臨床試驗(yàn)病房主任

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院福建醫(yī)院臨床研究中心主任

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)主委

• 中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)腫瘤防治與臨床研究專業(yè)委員會(huì)主委

• 長(zhǎng)江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟YBCSG主委

• 上海市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)候任主委

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)常委

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副召集人

• 中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主委

• 中國(guó)婦幼健康研究會(huì)乳腺癌防治研究專業(yè)委員會(huì)副主委

• 國(guó)家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)青委會(huì)副主委

• CSCO腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會(huì)常委

• 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會(huì)常委

• CSCO乳腺癌專家委員會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床研究管理學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局CDE外聘專家、首批化藥臨床兼職審評(píng)員

• 上海“醫(yī)苑新星”杰青人才獲得者

• 獲2023 十大醫(yī)學(xué)先鋒專家、2023“人民好醫(yī)生”杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)

• Diseases ＆ Research 副主編、人衛(wèi)《腫瘤綜合治療電子雜志》副主編

• 第一/共一/通訊SCI論文80余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、 Clin Cancer Res、J Hematol Oncol、STTT、ACS Nano等）

點(diǎn)評(píng)專家

- 吳炅 教授 -

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

• 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)乳腺外科醫(yī)師專委會(huì)副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)副主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)常委

• 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)候任主委

• 上海市抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌分會(huì)名譽(yù)主任委員

「 參考文獻(xiàn) 」

1. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì), 等. PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路抑制劑治療乳腺癌臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 中華腫瘤雜志, 2022, 44(7):673-692.

2. Vasan N, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.

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4. Nicholas C Turner, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1584-1596.

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撰寫：Ninian

審校：Ninian

排版：Atai

執(zhí)行：Zelda

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