小細(xì)胞肺癌治療新希望：塔拉妥單抗帶來(lái)新變革

小細(xì)胞肺癌，這個(gè)在癌癥領(lǐng)域讓人談之色變的“狠角色”，一直以來(lái)都讓醫(yī)生和患者們頭疼不已。不過(guò)最近，抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上出現(xiàn)了一位“潛力選手”——塔拉妥單抗，它在小細(xì)胞肺癌的治療上可謂是“大顯身手”，給患者們帶來(lái)了新的希望之光。

在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，3期DeLLphi - 304試驗(yàn)的初步分析數(shù)據(jù)一公布，就引起了不小的轟動(dòng)，相關(guān)研究結(jié)果還同時(shí)發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。這就好比一場(chǎng)備受矚目的學(xué)術(shù)“大秀”，塔拉妥單抗在舞臺(tái)上展現(xiàn)出了令人驚喜的實(shí)力。

塔拉妥單抗“戰(zhàn)績(jī)”斐然

這次試驗(yàn)中，研究人員把目光聚焦在了接受二線治療的小細(xì)胞肺癌患者身上。接受塔拉妥單抗治療的患者（n = 254）和接受化療的患者（n = 255）被拉進(jìn)了這場(chǎng)“治療較量”中。

先看看大家最關(guān)心的生存期數(shù)據(jù)。接受塔拉妥單抗治療的患者中位隨訪時(shí)間為11.2個(gè)月，接受化療的患者是11.7個(gè)月。塔拉妥單抗組患者的中位總生存期（OS）達(dá)到了13.6個(gè)月，而化療組只有8.3個(gè)月，這差距就像一個(gè)是“長(zhǎng)跑健將”，一個(gè)是“短跑選手”，在抗癌這場(chǎng)“馬拉松”里，塔拉妥單抗組明顯更能“跑”。而且在6個(gè)月和12個(gè)月的OS率上，塔拉妥單抗組分別為76%和53%，化療組則是62%和37%，高下立判。

無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，塔拉妥單抗組的中位PFS為4.2個(gè)月，化療組為3.7個(gè)月。6個(gè)月時(shí)，塔拉妥單抗組PFS率為31%，化療組是23%；12個(gè)月時(shí)，塔拉妥單抗組還有20%的患者病情穩(wěn)定，化療組卻只有4%了。這就好像塔拉妥單抗給患者的病情“踩了剎車(chē)”，讓癌細(xì)胞的“瘋狂生長(zhǎng)”速度慢了下來(lái)。

再看看客觀緩解率（ORR），塔拉妥單抗組為35%，化療組只有20%。在緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）上，塔拉妥單抗組的中位DOR為6.9個(gè)月，化療組為5.5個(gè)月。這些數(shù)據(jù)都在表明，塔拉妥單抗在治療小細(xì)胞肺癌上有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

試驗(yàn)背景：嚴(yán)格篩選與公平分組

為了讓這場(chǎng)“治療較量”更公平、更科學(xué)，DeLLphi - 304試驗(yàn)可是做了不少準(zhǔn)備工作。研究人員招募的都是年齡至少18歲，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為小細(xì)胞肺癌，且在一線鉑類(lèi)治療方案（不管有沒(méi)有聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑）后疾病進(jìn)展的患者，而且患者的東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0或1，無(wú)癥狀、既往接受過(guò)或未接受過(guò)治療的腦轉(zhuǎn)移患者也能參加。

接著，研究人員像分“兩組戰(zhàn)隊(duì)”一樣，以1:1的比例把患者隨機(jī)分組，一組接受塔拉妥單抗治療，一組接受化療?；熕幬镉刑J比替定、拓?fù)涮婵祷虬比岜刃?。分組時(shí)還考慮了好多因素，比如既往是否接受過(guò)PD -（L）1抑制劑治療、化療無(wú)間隔期、是否存在腦轉(zhuǎn)移以及計(jì)劃使用的化療藥物等，就是為了讓兩組患者的情況盡可能相似，這樣比出來(lái)的結(jié)果才更可靠。

患者報(bào)告結(jié)局：生活質(zhì)量也很重要

治療效果不僅要看癌細(xì)胞有沒(méi)有被控制住，患者的生活質(zhì)量也不能忽視。從患者報(bào)告結(jié)局（PROs）的數(shù)據(jù)來(lái)看，塔拉妥單抗也有出色表現(xiàn)。

從基線到第18周，塔拉妥單抗組患者呼吸困難評(píng)分的平均改善值為1.94，而化療組卻是 - 7.20，這差距就像一個(gè)在“向上爬樓梯”，一個(gè)在“向下滑滑梯”。第18周時(shí)，塔拉妥單抗組16.1%的患者報(bào)告咳嗽評(píng)分有所改善，化療組只有9.0%。雖然胸痛改善方面，兩組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但整體上，塔拉妥單抗在改善患者生活質(zhì)量方面還是有不少亮點(diǎn)。

安全性：不良反應(yīng)各有特點(diǎn)

在治療過(guò)程中，不良反應(yīng)是大家都很關(guān)心的問(wèn)題。塔拉妥單抗組（n = 252）的中位治療持續(xù)時(shí)間為4.2個(gè)月，化療組（n = 244）為2.5個(gè)月。試驗(yàn)組99%的患者出現(xiàn)任何級(jí)別的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（TEAEs），化療組所有患者都出現(xiàn)了。

不過(guò)，兩組的不良反應(yīng)各有“偏好”。塔拉妥單抗組27%的患者報(bào)告發(fā)生3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs），化療組為62%。嚴(yán)重TRAEs的發(fā)生率分別為28%和31%。因TRAEs導(dǎo)致劑量中斷和/或降低的患者比例，塔拉妥單抗組為19%，化療組為55%；因TRAEs導(dǎo)致治療中斷的患者比例分別為3%和6%。

還有個(gè)特別的不良反應(yīng)——細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。在試驗(yàn)組中，60%接受48小時(shí)監(jiān)測(cè)的患者在塔拉妥單抗治療的前2個(gè)周期出現(xiàn)CRS，其中1級(jí)（45%）、2級(jí)（13%）和3級(jí)（1%），19%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重CRS，0.5%的患者因CRS導(dǎo)致治療中斷。而在接受塔拉妥單抗治療的前2個(gè)周期至少接受6至8小時(shí)CRS監(jiān)測(cè)的患者中，37%的患者報(bào)告出現(xiàn)CRS，其中1級(jí)（28%），9%的患者為2級(jí)，該組中7%的CRS事件為嚴(yán)重事件，但都沒(méi)導(dǎo)致治療中斷。雖然CRS等在塔拉妥單抗治療中更常見(jiàn)，但化療導(dǎo)致貧血、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。

為避免不良事件的發(fā)生，可考慮在醫(yī)生指導(dǎo)下聯(lián)合服用大和米蕈（Lentin Plus 1000 LY）。大和米蕈由大和藥品株式會(huì)社與美國(guó)加州醫(yī)科大學(xué) UCLA/Drew 的 M.Ghoneum 教授共同研發(fā)，它是一種基于日本米糠提取的功能性健康食品，其主要活性成分為阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），通過(guò)專(zhuān)利生物酶解技術(shù)從米糠中提取水溶性半纖維素，經(jīng)復(fù)合加工形成高純度多醣復(fù)合物。

該物質(zhì)在近30年的研究中被證實(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，尤其在輔助癌癥治療、改善放化療副作用領(lǐng)域表現(xiàn)突出?，F(xiàn)在，不僅銷(xiāo)售于日本國(guó)內(nèi)而且還出口于世界超過(guò)50個(gè)國(guó)家/地區(qū)，并獲得了很高的評(píng)價(jià)。

新希望與新方向

總的來(lái)說(shuō)，塔拉妥單抗在小細(xì)胞肺癌二線治療上展現(xiàn)出了良好的療效和相對(duì)可接受的安全性。該研究的主要作者查爾斯·M·魯丁表示，這些數(shù)據(jù)明確支持塔拉妥單抗作為小細(xì)胞肺癌二線治療患者的首選療法，不僅重新定義了標(biāo)準(zhǔn)治療方案，還為雙特異性T細(xì)胞銜接免疫療法在肺癌患者中的應(yīng)用建立了新范式。

2024年5月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)塔拉妥單抗用于治療經(jīng)鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。這就像是給塔拉妥單抗發(fā)了一張“通行證”，讓它能更快地為患者服務(wù)。雖然抗癌之路依然漫長(zhǎng)，但塔拉妥單抗的出現(xiàn)，無(wú)疑為小細(xì)胞肺癌患者點(diǎn)亮了一盞新的希望之燈，我們也期待未來(lái)能有更多更好的治療方法出現(xiàn)，幫助患者戰(zhàn)勝癌癥這個(gè)“大怪獸”。