以恒瑞醫藥、一品紅為代表的中國藥企正積極布局URAT1抑制劑的臨床研發，隨著研究進程的加速，新一代高效低毒的痛風治療藥物有望快速上市，推動痛風治療領域的革新。

臨床需求顯著

高尿酸血癥作為嘌呤代謝紊亂所致的代謝異常綜合征，其臨床診斷需滿足成年人非同日兩次血尿酸水平超過420μmol/L（7mg/dl）的標準。痛風則屬于晶體相關性關節病，作為常見的代謝性風濕病，其病理基礎正是高尿酸血癥——因嘌呤代謝異常或尿酸排泄減少引發血尿酸升高，進而導致單鈉尿酸鹽晶體沉積。

當前針對慢性高尿酸血癥及痛風的治療，主要圍繞兩大核心機制展開：抑制尿酸合成與促進尿酸排泄。抑制尿酸生成的藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶活性發揮作用，代表藥物包括別嘌醇和非布司他。促尿酸排泄藥物中，苯溴馬隆具有獨特的雙重作用機制，可同時抑制腎小管尿酸轉運蛋白-1（URAT1）及葡萄糖轉運蛋白9（GLUT9），從而減少尿酸重吸收、增加排泄量，實現血尿酸水平的降低。

然而，現有療法在有效性之外，安全性問題仍需重點關注。例如，別嘌醇可能引發皮膚過敏反應及肝腎功能損傷。非布司他有美國FDA的黑框警告，國內指南建議，合并心腦血管疾病的高齡患者需從小劑量起始用藥，并密切監測心血管事件風險。苯溴馬隆，因潛在肝毒性未獲FDA批準，且2003年起退出歐洲市場。

《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》將URAT1抑制劑苯溴馬隆列為高尿酸血癥與痛風降尿酸治療的一線首選藥物（1B級推薦）。指南同時指出，臨床使用過程中需定期監測肝功能，對于合并慢性肝病的患者，應謹慎評估后使用苯溴馬隆。

藥智數據顯示，2016年至2024年國內苯溴馬隆的銷售額持續上升，2024年該藥物國內公立醫療機構銷售額達到4.25億元。

苯溴馬隆國內公立醫療機構銷售額，圖片來源：藥智數據

弗若斯特沙利文研究顯示，2020年全球高尿酸血癥患病人數約9.3億，痛風患者達2.2億。《2021中國高尿酸及痛風趨勢白皮書》指出，我國高尿酸血癥患病率總體水平為13.3%，患病人群規模約1.77億。這一系列數據凸顯出高尿酸血癥及痛風在我國乃至全球范圍內日益嚴峻的疾病負擔。

圖片來源：華福證券研究所

新一代URAT1抑制劑

在高尿酸血癥治療藥物的研發領域，URAT1作為腎臟中尿酸重吸收的關鍵轉運蛋白，在體內尿酸穩態調控中扮演核心角色。通過抑制URAT1可直接調節尿酸排泄過程，相較于其他作用機制，這種對尿酸排泄的靶向干預被視為更具精準性和臨床潛力的治療路徑，因而吸引眾多藥企布局研發。

衛材研發的多替諾雷（Dotinurad）是全球首個新一代URAT1特異性抑制劑，也是目前中國唯一獲批上市的URAT1抑制劑。該藥物通過選擇性抑制腎近端小管尿酸轉運蛋白URAT1，阻斷尿酸鹽重吸收，從而有效降低血尿酸水平，且不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降尿酸效率更具優勢；同時，因不抑制腸道中ABCG2，不影響腸道尿酸排泄，可減少腎臟負擔；此外，該藥不增加尿毒癥毒素蓄積，可能有助于降低慢性腎病（CKD）和心血管疾病（CVD）風險。

在全球獲批進程中，多替諾雷于2020年1月在日本率先獲批，于2024年12月在中國批準上市，適應癥為痛風和高尿酸血癥。市場表現方面，多替諾雷2022年銷售額達22億日元，2023年同比增長至33億日元。

在中國開展的3期研究顯示，4mg多替諾雷治療24周時，血尿酸≤6mg/dl（360μmol/L）的患者比例為73.6%，顯著高于40mg非布司他組的38.1%。

在日本進行的3期研究中，使用多替諾雷58周對肝腎功能無明顯影響，且4mg劑量下尿酸達標率達100%；在輕中度腎功能不全患者中無需調整劑量，多項臨床研究均未發現嚴重心血管不良反應，展現出良好的安全性和耐受性。

阿斯利康研發的全球首個新型選擇性URAT1抑制劑雷西納德，于2015年經FDA批準上市。但由于其藥效活性有限，臨床需與別嘌醇聯合使用以增強降酸效果。安全性方面，該藥物因存在急性腎衰竭風險被FDA發布黑框警示，并于2019年在美國市場退市。

衛材研發的多替諾雷則展現出不同的安全性特征，其治療過程中不良事件多為輕度，且藥物對URAT1具有高度選擇性，對其他尿酸鹽轉運蛋白的抑制影響較小。

恒瑞領跑

在全球痛風治療藥物研發領域，URAT1靶點的研發熱度持續領跑。目前，多款新型URAT1抑制劑已進入臨床開發中后期，這類藥物有望突破現有療法的局限，為痛風治療帶來更安全高效的解決方案。

恒瑞醫藥的Ruzinurad（SHR4640）是在研管線里臨床進度最快的URAT1抑制劑，2025年1月，該候選藥物治療原發性痛風伴高尿酸血癥的上市申請獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理，若順利獲批，SHR4640將成為首個國產高選擇性URAT1靶向藥物。

其臨床3期數據顯示，與一線藥物別嘌醇相比，該藥物在主要終點指標上實現統計學與臨床意義的雙重優效性改善，且安全性、耐受性表現優異，為痛風治療提供潛在選擇。

AR882是一品紅和Arthrosi合作研發的一款URAT1抑制劑，在美國進入3期臨床研究。該候選藥物通過獨特分子設計實現代謝優化：在苯溴馬隆結構基礎上引入4個氘原子及1個羥基基團，改變代謝路徑以降低肝毒性風險，同時通過長效結合尿酸轉運蛋白實現24小時持續抑酸。

全球多中心2b試驗顯示，75mg劑量組82%患者血尿酸水平降至5mg/dL以下。與現有治療方案相比，AR882在痛風患者中展現出更顯著的療效與更高的安全性。該藥物不僅能有效降低血尿酸水平，還可顯著減少痛風石形成、減輕尿酸結晶沉積負擔，并降低痛風急性發作頻率。

另一項對比非布司他（非布司他是《中國高尿酸血癥和痛風診療指南（2019）》推薦的痛風患者降尿酸一線用藥）的2/3期試驗表明，AR882在治療6周時就體現出了卓越的有效性，75mg AR882相對非布司他已體現出了優效（p<0.001）。同時AR882表現出良好的耐受性，無任何重度不良反應發生，安全性優勢顯著。

瓔黎藥業的YL-90148在中國與美國同步開展3期臨床，1期數據顯示其具備良好的藥代動力學特性，可顯著提升尿酸腎臟清除率，降低血清尿酸水平，且安全性特征優異，為后續開發奠定基礎。

信諾維的XNW3009片作為新型小分子URAT1抑制劑，URAT1抑制活性（IC50值）較苯溴馬隆提升40倍以上，同時兼具黃嘌呤氧化酶抑制潛力，形成“減少生成+加速排泄”雙效降尿酸機制，相較傳統單機制藥物（如非布司他、苯溴馬隆）具有顯著優勢，目前處于3期臨床階段。

新元素醫藥的ABP-671目前正分別在中國和境外開展關于痛風的2b/3期臨床試驗。兩項2期試驗顯示：2mg劑量每日一次的藥效等效或優于苯溴馬隆、非布司他最高劑量（80mg），6mg及8mg劑量組100%患者sUA<6mg/dL。安全性方面，不良事件發生率與安慰劑相當，均為輕度且無嚴重事件。2024年12月，康哲藥業與新元素達成協議，獲得其在中國大陸及港澳地區的獨家商業化權利，加速產品落地進程。

D-0120是益方生物自主研發的URAT1抑制劑，適應癥為高尿酸血癥及痛風。目前，該藥物在中國已完成2a期臨床試驗，數據顯示，患者血尿酸降低達標率高達80%，凸顯了D-0120優異的降尿酸能力與臨床應用潛力。

圖片來源：民生證券

結語

我國高尿酸血癥患病率達13.3%，2021年患病人群約1.77億，疾病負擔嚴峻。傳統痛風治療藥物存在耐受性不足、肝腎毒性等痛點，而URAT1抑制劑作為新一代療法，降尿酸有效性突出且安全性更優，該類藥物有望為患者帶來更理想的治療選擇。

參考資料：藥智數據、各公司官網、民生證券、華福證券

圖片來源：攝圖網

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