本維莫德是一種選擇性芳香烴受體(AhR)調節,通過不同途徑抑制各種炎癥因子的表達,對炎癥性皮膚病起到一定的治療作用。本維莫德乳膏是我國自主研發,國家1類新藥。
2019年5月,本維莫德乳膏在中國首次獲批上市,用于局部治療成人輕至中度穩定性尋常型銀屑病。本維莫德在對輕中度尋常性銀屑病具有良好療效和安全性,該藥不含激素,且從治愈到復發中位緩解期長達9個月,復發率低。針對銀屑病致病的多個環節包括抗炎、調節表皮細胞角化、減少血管新生等發揮作用。本維莫德分子量小,脂溶性較高,適用于局部用藥。
2022年5月本維莫德乳膏同適應證在美國獲FDA批準。2024年12月,本維莫德乳膏治療特應性皮炎也在美國獲批,用于治療2歲及以上特應性皮炎的患者。
作為選擇性芳香烴受體(AhR)調節劑,本維莫德通過特異性結合并激活AhR,可以改善皮膚屏障及炎癥反應。炎癥性皮膚病常伴隨表皮屏障功能性異常,本維莫德激活AHR可以促進皮膚絲聚蛋白(Filaggrin),兜甲蛋白(loricrin)和內披蛋白(involucrin)基因的表達,修復皮膚屏障,并維持皮膚屏障穩態。
本維莫德還可解決皮膚免疫系統異常的問題,本維莫德可以降低Th17,Th2細胞生成,降低炎癥因子IL-17和IL-4的水平。通過Nrf2途徑的抗氧化活性,降低ROS水平。因此,本維莫德在除銀屑病、特應性皮炎外,本維莫德在炎癥性皮膚病領域也擁有廣泛應用前景:
1、白癜風
本維莫德對于白癜風的治療還處于實驗室階段。有研究顯示部分銀屑病患者外用本維莫德乳膏后出現明顯的色素沉著。本維莫德促進黑素細胞系PIG3V遷移,增強酪氨酸酶活性及黑素合成,通過AhR通路調控黑色素生成,提示其有可能成為治療白癜風的藥物。
2、接觸性皮炎
活化T細胞可以促進IL、TNF-α以及γ干擾素等前炎癥因子的釋放,從而導致炎癥。動物模型顯示0.5%-2.0%本維莫德顯著減少急、慢性接觸性皮炎小鼠炎細胞浸潤程度,表示本維莫德可能適用于反復發作的慢性皮炎管理。
3、脂溢性皮炎
本維莫德還未被研究用于治療脂溢性皮炎,但基于其下調白細胞介素(IL)-17的作用以及改善其他炎癥性皮膚病的療效,有學者認為本維莫德也可能對脂溢性皮炎有治療作用,并可表現出持久的緩解效果。
邁阿密大學米勒醫學院學者等人給予患者外用1%本維莫德乳膏,每日1次涂抹于面部皮損處,持續1個月,患者的臨床癥狀明顯改善,且報告無瘙癢。隨后,指導患者繼續治療1個月以進一步評估療效。在第2次隨訪中,患者的皮損幾乎完全清除,依舊報告無瘙癢癥狀。
4、玫瑰痤瘡
目前本維莫德對于玫瑰痤瘡的治療機制還處于探索階段。動物實驗顯示本維莫德可以抑制TLR2通路及CXC趨化因子釋放,從而緩解LL-37誘導的小鼠玫瑰痤瘡樣皮疹,減輕炎癥反應,表明本維莫德可能成為替代激素的候選藥物。
05掌跖膿皰病
近日一項本維莫德乳膏治療掌跖膿皰病的多中心研究在Dermatologic Therapy雜志上發表,該研究首次在真實診療條件下,通過前瞻性研究,觀察本維莫德乳膏局部治療掌跖膿皰病的療效及安全性。研究證實了本維莫德乳膏在掌跖膿皰病患者中的良好的效果和耐受性。
2022銀屑病基層診療指南芳香烴受體激動劑(1%本維莫德乳膏)首次單獨列為一類銀屑病外用藥,與經典其他銀屑病外用藥物并列;且可用于掌跖膿皰病。
本維莫德當前主要應用于銀屑病、特應性皮炎,其他皮膚疾病應用仍處于探索期,需更多臨床試驗驗證其有效性和安全性。
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