很多糖友知道2型糖尿病的一項關(guān)鍵指標是糖化血紅蛋白（HbA1c），它一般反映了人體在過去 2-3個月內(nèi)平均血糖水平的整體狀況。但是您知道嗎？即使在HbA1c相同的情況下，不同糖尿病患者面臨的并發(fā)癥風險可能完全不一樣——根本原因就在于，HbA1c只表現(xiàn)平均值，看不出高點和低點，HbA1c低不代表沒有危險的血糖波動！

什么叫做“異常的”血糖波動？

為了維持機體正常運轉(zhuǎn)，健康人的多項生理指標（如體溫、pH、血壓及血糖等）均通過自主調(diào)節(jié)穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)1。其中，血糖的精準調(diào)控尤為關(guān)鍵——空腹狀態(tài)下，血糖濃度需維持在3.9~6.1mmol/L的區(qū)間內(nèi)，以確保能量供應與器官功能的平衡2。這樣的狀態(tài)稱為“血糖穩(wěn)態(tài)”。如果人體血糖短時間內(nèi)大幅升高或降低，嚴重偏離了這一穩(wěn)態(tài)區(qū)間，那么就被稱作“異常的”血糖波動。

血糖穩(wěn)態(tài)依賴于大腦、胰腺、肝臟、腸道、肌肉及脂肪等多器官的精密協(xié)作。其中，肝臟、胰腺和腸道構(gòu)成調(diào)控核心，通過感知血糖的變化進而調(diào)控血糖，維持血糖穩(wěn)定3。

這一復雜系統(tǒng)的有序運行，離不開葡萄糖激酶（GK）的核心作用。GK如同信號中樞，實時感知血糖濃度變化，并指揮胰腺、腸道、肝臟等靶器官啟動代謝反應。在GK的協(xié)調(diào)下，健康人不僅能維持空腹血糖穩(wěn)定，還可將餐后2小時血糖控制在＜7.8mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）保持在4%~6%的正常水平2。

血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)、血糖異常波動的根源之一——GK功能受損與糖尿病風險

當人體內(nèi)的GK功能受損時，肝臟、胰腺等關(guān)鍵調(diào)糖靶器官無法及時感知和調(diào)控血糖水平，導致血糖波動，最終可能引發(fā)糖尿病4。患者會出現(xiàn)低血糖、高血糖、血糖波動異常等情況，進一步加劇健康風險。

研究發(fā)現(xiàn)，與長期穩(wěn)定的高血糖相比，長期異常的血糖波動對血管內(nèi)皮細胞的損害更為嚴重5-6。這就像河堤反復遭受洪水沖擊，比持續(xù)高水位更容易崩潰——短期劇烈的血糖波動會加速血管損傷，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生息息相關(guān)。

長期異常的血糖波動會逐步引發(fā)微血管病變（如糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變）和大血管病變（如心腦血管疾病）2。因此，對糖尿病患者而言，恢復血糖穩(wěn)定不僅是控制癥狀的關(guān)鍵，更是預防致命并發(fā)癥的核心。

除了GK功能損傷以外，血糖劇烈波動還可能與2型糖尿病患者的胰島素分泌不足、胰島素抵抗、胰高血糖素不受抑制等因素有關(guān)。

修復穩(wěn)態(tài)新選擇：GKA的突破性進展

根據(jù)我國《中國糖尿病防治指南（2024版）》還有《中國２型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識》介紹，各類降糖藥物其實都能不同程度地降低整體血糖水平。包括α-糖苷酶抑制劑、多種胰島素促泌劑在內(nèi)的多種藥物對降低血糖劇烈波動也有作用。

此外還有一種創(chuàng)新藥物——葡萄糖激酶激活劑（GKA）正在帶來治療理念的革新，目前已有GKA藥物（如多格列艾汀）在我國獲批7。它就像一位"血糖調(diào)節(jié)員"，能根據(jù)體內(nèi)葡萄糖濃度調(diào)節(jié)GK活性，精準修復人體自身的血糖調(diào)控能力。這種獨特的作用機制不僅能改善胰島素分泌功能，還能幫助重建血糖平衡系統(tǒng)8。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)GKA藥物多格列艾汀治療后，血糖控制達標的2型糖尿病患者，在停藥52周的情況下，按照研究者設定標準，超過六成（65.2%）的患者達到了糖尿病緩解狀態(tài)；就算按照美國糖尿病學會的嚴格標準，也有超過一半（52.0%）的患者實現(xiàn)了糖尿病緩解8-9。

GKA藥物多格列艾汀能夠作用于多個器官中的GK靶點，通過“葡萄糖濃度依賴”的方式與胰腺、腸道和肝臟中的GK結(jié)合，修復GK活性的同時穩(wěn)定了 GK 活性構(gòu)型10，改善 T2DM 患者受損的血糖變化「感知」能力10，恢復葡萄糖刺激的胰島素早相分泌，有助于患者血糖，特別是餐后血糖的控制，進而減輕患者整體血糖波動水平，最終實現(xiàn)血糖控制達標、修復血糖穩(wěn)態(tài)。

對于2型糖尿病的治療，越來越多令人振奮的研究成果不斷涌出。但對于廣大的患者朋友來說，仍然要腳踏實地，做好自己的血糖管理工作，通過適合自己的方式，盡力確保血糖平穩(wěn)，避免病情的進展和并發(fā)癥的產(chǎn)生。

*本文僅用于疾病教育，任何疑問請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士，請謹遵醫(yī)囑用藥。

參考文獻：

1. Billman GE. Homeostasis: The Underappreciated and Far Too Often Ignored Central Organizing Principle of Physiology. Front Physiol. 2020 Mar 10;11:200.

2. 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中國實用內(nèi)科雜志,2021,41(08):668-695.

3. Castillo-Armengol J, et al. Inter-organ communication: a gatekeeper for metabolic health. EMBO Rep. 2019 Sep;20(9):e47903.

4. Matschinsky FM. Curr Diab Rep 2005,5(3):171-6.

5. Zhang XG, Zhang YQ, Zhao DK, et al. Relationship between blood glucose fluctuation and macrovascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients with coronary heart disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18;3593-3600.

6. Torimoto K, Okada Y, Mori H, et al. Relationship between fluctuations in glucose levels measured by continuous glucose monitoring and vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol,2013,12;

7. 國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局批準多格列艾汀片上市.2022,10,08. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20221008202210081.html

8. Zhu, D., et al. Nat Med 28, 965–973 (2022).

9. Zeng J, Gan S, Mi N, et al. Diabetes Obes Metab. 2023; 1‐10.

10. 多格列艾汀臨床應用專家指導意見

11. Wang P, Liu H, Chen L, et al. J Diabetes Res, 2017, 2017: 5812607. DOI: 10.1155/2017/5812607.

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