（記者：徐睿捷；通訊員：田娟）近日，華中科技大學附屬同濟醫院呼吸與危重癥醫學科謝敏教授團隊和深圳大學董海峰教授團隊合作在國際知名學術期刊《美國化學學會納米》上發表文章，首次揭示敲減雌激素受體α可抑制氣道上皮細胞鐵死亡、防止氣道上皮細胞間充質化，并成功驗證了一種創新性設計的靶向氣道上皮雌激素受體α干擾核糖核酸類藥物，為哮喘的治療提供了全新的策略。

哮喘是一種全球高發的慢性氣道炎癥性疾病，以反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽為主要特征，嚴重時可能出現呼吸困難和低氧血癥。哮喘發病機制復雜，與遺傳及環境等因素密切相關。目前哮喘主要通過以糖皮質激素為主的藥物控制病情。但仍有約10%～15%的患者發展為重癥哮喘，女性哮喘發病率及重癥哮喘概率均顯著高于男性，提示性激素及其受體在哮喘的發生發展中可能具有重要作用。

謝敏教授和董海峰教授研究團隊聚焦于雌激素受體α在哮喘中的作用，發現哮喘患者支氣管上皮細胞中的雌激素受體α表達顯著升高，可能通過誘導上皮間質轉化加劇氣道重塑。進一步的研究表明，誘導因素通過雌激素受體α激活上皮細胞的鐵死亡-間充質化通路。基于此，團隊創新性地提出了“靶向敲減上皮細胞雌激素受體α可阻斷鐵死亡-氣道上皮細胞間充質化惡性循環”的理論，并通過實驗證明使用小干擾核糖核酸敲減氣道上皮細胞雌激素受體α，能夠阻斷鐵死亡通路并防止氣道上皮細胞間充質化，為哮喘的治療提供了新的策略。

為了將發現應用于臨床，團隊構建并合成了一種細胞膜仿生納米靶向遞送系統，利用“同源靶向”特性精準識別氣道上皮細胞，負載的小干擾核糖核酸靶向敲減上皮細胞中的雌激素受體α。在小鼠哮喘模型中，氣道上皮細胞的雌激素受體α水平降低了82 %，顯著降低氣道炎癥、黏液分泌量和氣道厚度，顯著改善了小鼠的呼吸能力，且未觀察到器官損傷或血清標志物的異常，證明了靶向遞送小干擾核糖核酸納米藥物在哮喘治療中的有效性和安全性。

與現階段哮喘治療主要依賴糖皮質激素類藥物不同，靶向氣道上皮雌激素受體α干擾核糖核酸藥物具有高選擇性和靶向性，專注于保護氣道上皮免受損傷、預防氣道重塑，為哮喘的治療與管理提供了一種新的潛在藥物。目前，該納米藥物已申請國家發明專利，有望進一步推動哮喘治療領域的進步，改善患者的生活質量。