轉(zhuǎn)自：生物谷

在當(dāng)今社會(huì)，肥胖已成為全球性健康危機(jī)，不僅威脅著成年人的健康，更悄無聲息地影響著下一代。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球約有 13% 的成年人患有肥胖癥，而肥胖兒童的數(shù)量也在急劇增加。更令人擔(dān)憂的是，母親在孕期的肥胖可能會(huì)給孩子的健康埋下隱患，其中之一便是脂肪肝。曾經(jīng)被視為“富貴病”的脂肪肝，如今已成為一個(gè)不容忽視的公共健康問題。研究表明，全球非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率高達(dá) 25%，而母親孕期肥胖會(huì)顯著增加孩子患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)。

近期，波恩大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)凇禢ature》雜志上發(fā)表了一篇題為 “Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease” 的研究報(bào)告，揭示了母親孕期肥胖如何通過影響胎兒期肝臟巨噬細(xì)胞（Kupffer 細(xì)胞，KC）的編程，進(jìn)而增加后代患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究為預(yù)防和治療由母親肥胖引起的兒童脂肪肝提供了新的策略。

研究團(tuán)隊(duì)選擇了 C57BL/6JRcc 小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)母鼠肥胖，并觀察其后代小鼠的肝臟變化。研究采用了 RNA 測(cè)序、脂質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（snRNA-seq）及 ATAC-seq 等多組學(xué)分析技術(shù)，全面解析了 Kupffer 細(xì)胞在母親肥胖影響下的變化。此外，還利用了雙命運(yùn)標(biāo)記小鼠模型、Kupffer 細(xì)胞特異性敲除小鼠模型等工具來研究 Kupffer 細(xì)胞在脂肪肝發(fā)病中的作用。

母源性肥胖或會(huì)導(dǎo)致后代發(fā)生脂肪肝疾病

整個(gè)研究的實(shí)驗(yàn)流程包括：1）誘導(dǎo)母鼠肥胖?：將母鼠分為兩組，一組喂食普通飲食（CD），另一組喂食高脂飲食（HFD）8周，以誘導(dǎo)肥胖；2）繁殖與交叉撫養(yǎng)?：將肥胖母鼠與普通飲食母鼠分別與普通飲食公鼠交配，并將后代小鼠進(jìn)行交叉撫養(yǎng)，以區(qū)分孕期與哺乳期的影響；3）樣本收集與分析?：在后代小鼠11-13周齡時(shí)收集肝臟樣本進(jìn)行多組學(xué)分析，同時(shí)觀察肝臟的病理變化；4）功能驗(yàn)證?：通過Kupffer細(xì)胞耗竭與重置實(shí)驗(yàn)、HIF1α基因敲除實(shí)驗(yàn)等進(jìn)一步驗(yàn)證Kupffer細(xì)胞在脂肪肝發(fā)病中的作用。

研究結(jié)果令人震驚。母親孕期肥胖會(huì)導(dǎo)致胎兒期 Kupffer 細(xì)胞發(fā)生 HIF1α 依賴的代謝重編程，從氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)樘墙徒?。這種代謝變化在成年后持續(xù)存在，并會(huì)促進(jìn)后代小鼠患脂肪肝。更令人興奮的是，通過 Kupffer 細(xì)胞耗竭與重置實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，用未經(jīng)歷高脂飲食的原始單核細(xì)胞重置 Kupffer 細(xì)胞或能有效挽救脂肪肝表型，這進(jìn)一步證實(shí)了 Kupffer 細(xì)胞在脂肪肝發(fā)病中的關(guān)鍵作用。

綜上所述，本研究揭示了母親孕期肥胖對(duì)后代肝臟健康的深遠(yuǎn)影響，特別是通過干擾胎兒期 Kupffer 細(xì)胞的編程來增加脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對(duì)肥胖代際傳遞機(jī)制的理解，還為預(yù)防和治療兒童脂肪肝提供了新的視角。通過靶向作用 Kupffer 細(xì)胞的代謝重編程或干預(yù)母親孕期的營養(yǎng)狀況，我們或有望打破這一惡性循環(huán)，從而保護(hù)下一代的肝臟健康。

參考文獻(xiàn)：

Huang, H., Balzer, N.R., Seep, L. et al. Kupffer cell programming by maternal obesity triggers fatty liver disease. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09190-w

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