來源：酪氨酸激酶抑制劑相關治療藥物監測的研究進展[J].中國藥房,2021,32(01):121-128.
收集整理：湖南德米特儀器有限公司 學術部

導讀

1、 TKIs主要包括伊馬替尼、厄洛替尼、吉非替尼、索拉非尼、達沙替尼、舒尼替尼、尼洛替尼、拉帕替尼、阿帕替尼等藥物；

2、 TKIs的藥動學在個體間差異較大，且飲食、吸煙、性別等因素均會影響其藥動學參數；

3、藥物之間的相互作用可能會引起TKIs血藥濃度過高或過低的情況；

4、 TKIs的暴露量與療效/毒性之間具有相關性，多數TKIs藥物將谷濃度（Cmin）值作為其監測濃度，權衡療效與毒性反應。

5、 KIs常用的定量分析方法為高效液相色譜結合紫外檢測、液相色譜串聯質譜和酶聯免疫吸附測定法等。

■TKIs的作用機制

酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）是在20世紀90年代初發展起來的一類能抑制酪氨酸激酶活性的化合物，如伊馬替尼作為第一個TKIs，用于治療慢性粒細胞白血病（CML），徹底改變了對CML的治療效果，大大提高了機體的存活率；

TKIs是以受體酪氨酸激酶為靶點的小分子藥物，其作用機制是與三磷酸腺苷（ATP）競爭性地結合激酶域的ATP結合位點，來阻止或減少酪氨酸激酶的磷酸化，最終實現抵抗腫瘤增殖的作用。

酪氨酸激酶抑制劑的作用機制（圖片來源于網絡）

■■主要TKIs藥物的TDM

TKIs作為一種靶向治療藥物，臨床獲益巨大，但由于其耐藥性和毒性而導致的治療失敗時有報道。研究表明，TKIs表現出較高的藥動學差異性，可能是由于食物攝入、聯合用藥、疾病或其他因素所致，這種藥物暴露水平的變化將導致藥物毒性的產生或治療效果不佳，故TKIs的血藥濃度比給藥劑量更能預測治療反應。

以“酪氨酸激酶抑制劑”“治療藥物監測”“血藥濃度”“Tyrosine kinase inhibitors”“Therapeutic drug monitoring”“Concentrations”等為關鍵詞，在中國知網、萬方數據庫、維普網、PubMed等數據庫中組合檢索2000年7月－2020年7月發表的相關文獻，從藥動學/藥效學、藥物相互作用、暴露與療效/毒性和常用檢測方法等方面對主要TKIs相關TDM的現有證據進行總結（見表1）。

表1主要TKIs藥物的TDM相關參數

■■■小結

① TKIs絕大多數是口服藥物，除伊馬替尼和舒尼替尼外，多數TKIs的吸收受飲食的影響，故多推薦空腹給藥（應飯前1 h或飯后2 h服藥）。

②除飲食外，其他因素（吸煙、性別等）也能影響TKIs藥物的藥動學參數，如吸煙能顯著降低厄洛替尼的血藥濃度，性別可影響尼洛替尼的暴露量。

③大多數TKIs可經CYP酶系代謝，特別是CYP3A4，故應注意或避免 TKIs 藥物與 CYP3A4 抑制劑或誘導劑之間的藥物相互作用。

④多數TKIs為弱堿性藥物，與胃酸抑制劑（PPI和H2RA）合用時，大多數TKIs的血藥濃度會降低。

⑤多數 TKIs 將 Cmin值作為其監測血藥濃度，用以權衡療效與毒性反應，雖然多數TKIs藥物的血藥濃度與其療效/毒性之間具有相關性，但暴露量與療效/毒性之間的確切關系尚不清楚，需要進一步的研究以確定TKIs治療窗口。

⑥ TKIs常用的定量分析方法為HPLC-UV法、2D-LC法、LC-MS/ MS法和ELISA法等。

參考文獻：[1]張曉旭,郭志燁,繳萬里,褚智君,劉曉紅,侯林中.酪氨酸激酶抑制劑相關治療藥物監測的研究進展[J].中國藥房,2021,32(01):121-128.