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美股8月份最后一個交易日，禮來股價報收（LLY）報收554.22億美元，總市值5261億美元，年初至今股價漲幅已達51%以上。整個8月，狂飆不止的禮來，股價累計上漲了22.34%。

數月前，禮來總市值突破4000億美元大關，一躍成為全球市值最高的制藥公司。而此后其狂飆的態勢沒有絲毫減緩，剛剛過去的八月更是成了禮來的“市值狂歡月”，一舉跨越5000億美元門檻。

去年營收未能進入全球前十的禮來，何以能一舉登頂全球藥企市值第一的寶座？這主要得益于其押中了兩大“流量密碼”新藥——阿爾茲海默癥新型藥物Donanemab(多奈單抗）和糖尿病/減肥神藥Tirzepatide(替爾泊肽）。

作者 | 人物君

初露曙光

一個世紀前，禮來公司（Eli Lilly and Company)于1901在美國印第安納州注冊成立，其前身為1876年伊利·禮來上校在印第安納州印第安納波利斯創立的藥品生產企業。

而就在禮來公司成立的同一年，德國醫生阿勒斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）在法蘭克福精神病院收治了一名叫奧古斯特·德特爾（Auguste Deter）的50多歲女性患者。她有著嚴重的記憶障礙，說話困難，并且對別人講的話也難以理解。住院后治療效果很差，病情無法控制，短短幾年就進展得非常嚴重。該患者于1906年去世，阿爾茨海默對其進行了尸檢 ，解剖發現德特爾的大腦皮質嚴重萎縮、腦溝顯著擴大，組織病理學檢查發現神經退行性病理特征：神經原纖維纏結和衰老性斑塊，這是該疾病首次被描述。1910年，著名精神病學專家埃米爾·克瑞佩林(Emil Kraepelin)在他的第八版精神病學著作中，首次將此病命名為阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD)，并一直沿用至今。

阿爾茨海默病，俗稱“老年癡呆癥”，以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性病變。臨床表現為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間能力損害、抽象思維和記憶力損害、人格和行為改變等。

阿爾茲海默癥引起的癡呆是最常見的癡呆形式，占所有癡呆病例的60%-80%。目前，全球有超過5500萬癡呆癥患者，預計到2050年，這一數字將增長至1.39億。全球每年新診斷出超1000萬例癡呆癥病例，極大增加了社會和家庭的負擔。而隨著全球老齡化的加劇，AD患者的數量在不斷增長中。預計到2050年，我國的AD患者將從目前的1000多萬增長至4000萬以上。

自1906年阿爾茨海默病首次被描述，100多年來人類一直在與AD在作斗爭。而隨著如今人類壽命的不斷延長，AD給越來越多的患者及其家庭帶來威脅，人類對于治愈阿爾茨海默病的渴望愈加強烈。

但由于其病因尚不明確，人類與AD的斗爭屢戰屢敗。過去的20多年里，全球累計在阿爾茨海默病上的研發投入超過6000億美元，失敗了140多次，阿爾茨海默病新藥的研發失敗率高達99.6%，遠低于腫瘤藥物的研發成功率，輝瑞、強生、羅氏等無數跨國制藥巨頭們紛紛折戟于此，讓其成為醫藥研發界的最大“黑洞”。

然而巨量的患者群體日益增長的未被滿足的市場需求，還是吸引這些屢戰屢敗的藥企巨頭們前赴后繼，禮來就是其中之一，折戟沙場，卻又繼續迎頭再來。

在這樣的千錘百煉中，禮來在近年終于看到了治療阿爾茨海默病的那一絲曙光。今年5月3日，禮來宣布起治療阿爾茨海默病的抗體藥物Donanemab在三期臨床試驗中達到了主要終點。近1200名早期AD患者經過18個月的治療，相比安慰劑，服用Donanemab的患者認知衰減速度減緩了35%。當日禮來股價應聲大漲超6%，市值突破4000億美元大關，并在不久后登頂全球藥企市值第一的寶座。

Donanemab是一款β淀粉樣蛋白亞型N3pG結合的單克隆抗體。它能夠與阿爾茲海默癥患者大腦中沉積的β淀粉樣蛋白結合，從而促進患者大腦中淀粉樣蛋白斑塊的清除。此前，Donanemab已經被FDA授予突破性療法認定。

7月17日，禮來在2023年阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）和美國醫學會雜志（JAMA）上發表了三期臨床研究的完整結果，再次證明Donanemab對于延緩阿爾茨海默癥進展有著重大意義。禮來已于上季度向FDA遞交了Donanemab上市申請，同時全球其他監管機構的上市批準也正在申請之中，預計大部分將在年底前完成。Donanemab與同樣在7月份早些時候獲FDA批準上市的衛材和渤健聯合開發的阿爾茨海默病新藥lecanemab，未來誰將跑贏這個賽道，一切交給時間。

屢敗屢戰的禮來，終于憑借其對AD藥物研發不懈地堅持，實現了完美逆襲。

美麗經濟

如果說阿爾茨海默病新藥研發的重大進展，讓禮來押中了“銀發市場”；那么其糖尿病及減重用藥Tirzepatide(替爾泊肽），則是證明了“美麗經濟”的巨大潛力。

禮來于8月8日公布2023年中報，截至6月30日，其營業收入達152.72億美元，同比增長約7%；凈利潤31.08億美元，同比增長約9%。其中，第二季度的表現相當亮眼，營收83.12億美元，同比增長約28%；凈利潤17.63億美元，同比增長約85%。其中，GLP-1R/GIPR雙重激動劑替爾泊肽在第二季度為禮來貢獻了近10億美元的收入，成為禮來二季度業績飆升的首功。

憑借著第二季度的強勢表現，禮來在中報發布的當天，股價大漲了14.87%，拉開了其“瘋狂8月”的序幕。

GLP-1(胰高血糖素樣肽-1）是一種主要由腸道L細胞所產生的激素，屬于腸促胰素。GLP-1RA（胰高血糖素樣肽-1受體激動劑）是近年來的新型降糖藥，通過激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制減少進食量，從而達到降低血糖、減肥等作用。由于其突出的療效，GLP-1類藥物正在向著糖尿病一線療法邁進。

目前，由于替爾泊肽在全球范圍還未獲得減肥適應癥的批準，其目前的銷量還只是其降糖適應癥的，就這樣還在三個月內賣出去了近10億美元。而根據禮來公布的替爾泊肽三期臨床數據顯示，其可將體重平均降低超20%，目前禮來已向包括中國在內的多個國家和地區遞交了替爾泊肽減重適應癥的上市申請，如果獲批，將帶來替爾泊肽又一巨量的增長空間，這是市場對其未來不斷加碼的重要原因。

▲8月21日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）受理了

禮來公司遞交的替爾泊肽減重適應癥上市申請

根據國際糖尿病聯盟（IDF）發布的《IDF世界糖尿病地圖（第十版）》顯示， 2021年全球糖尿病患者人數達到5.37億，平均每10個成年人中就有1個患有糖尿病。2011-2021年的十年間，我國糖尿病患者人數從9000萬增長至1.4億。

而根據世界肥胖聯盟公布的最新版《世界肥胖地圖》顯示，從2020年至2035年，全球肥胖/超重人數急劇上升。報告稱，預計到2035年，全球肥胖人數占比將接近1/4，而超重人群占比更是超過一半。目前，我國肥胖人群超過9000萬，超重人群更是超過2億。摩根士丹利估算，全球抗肥胖藥市場規模在2030年將達到770億美元，遠高于之前估計的540億美元。

這兩大海量的“健康/美麗”市場，吸引了無數玩家入局。目前，全球共有近300個GLP-1受體激動劑處于臨床前至批準上市階段，火熱程度不亞于PD-1/PD-L1之于腫瘤藥市場。無論是輝瑞、安進、諾華、勃林格殷格翰等這些國外廠商，還是華東醫藥、仁會生物等國內藥企，都有相關產品獲批或在研。

隨著市場熱度的不斷升溫，去年GLP-1類產品的全球銷售額達225億美元，而有著降糖和減肥神藥之稱的諾和諾德公司的司美格魯肽就占了其中的近半壁江山。

去年，在大肚腩照被曝出后成功減肥的馬斯克，給Wegovy（司美格魯肽的減肥版本商品名）在社交媒體來了一次免費“帶貨”，自此Wegovy迅速風靡名人圈，成為全球市場趨之若鶩的“減肥神藥”。今年Wegovy繼續其一騎絕塵的表現，上半年銷售額達17.81億美元，同比增長367%。

作為全球糖尿病市場長期以來的兩大領軍者，禮來與諾和諾德一直上演著相愛相殺的戲碼，兩者在競爭中不斷引領著行業的進步，一如奔馳在寶馬百周年慶時說出的那句“沒有你的那30年很寂寞”。替爾泊肽在降糖適應癥上的強勢市場表現以及減重適應癥三期臨床的出色效果，讓其被看好在之后能夠成為與司美格魯肽分庭抗禮的重要競爭對手。

有意思的是，就在禮來8月8日公布2023年中報的同一天，諾和諾德公布了來自SELECT心血管結局試驗的主要結果：此項雙盲試驗在長達5年的時間內，發現司美格魯肽2.4mg(Wegovy)可將超重或肥胖成人主要不良心血管事件（MACE）的風險降低20%，成為全球首款可在有效進行體重管理的同時降低心臟病發作、卒中或心血管死亡風險的藥物。消息一出，諾和諾德當日股價亦是大幅飆升。?????????

由此出現，在8月8日同天，禮來、諾和諾德股價分別大漲14.87%和17.23%的神奇一景。??

我們不知道禮來的股價接下去還要繼續狂飆多久，手握明星新藥的禮來，能否繼續支撐其市盈率高達80以上的美麗故事，一切只待市場評說……

責編 | 念 知

校對 | 趙 越