▲ 安靜嫻 圖片來源：老科學(xué)家學(xué)術(shù)成長資料采集工程

安靜嫻（1929—2015），中國工程院院士。化學(xué)制藥專家，她畢生致力于化學(xué)合成制藥研究，被譽(yù)為我國醫(yī)藥界創(chuàng)新發(fā)明的“領(lǐng)軍人物”“中國頭孢第一人”。

20世紀(jì)60年代

提出并組織實(shí)施磺胺嘧啶重大技術(shù)路線的改進(jìn)，使其得以順利工業(yè)化。

小知識：

（磺胺嘧啶對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抑制作用，對腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、溶血性鏈球菌的抑制作用較強(qiáng)，能通過血腦屏障滲入腦脊液。臨床主要用于流腦，也常制成水溶性的鈉鹽，用作注射針劑。）

20世紀(jì)70年代

與中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作主持研究發(fā)明的抗瘧疾新藥腦瘧佳、全化學(xué)合成黃連素均為世界首創(chuàng)。

20世紀(jì)80年代

組織和主持頭孢類藥物、腦血管用藥等產(chǎn)品的研究開發(fā)，取得顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益，其中頭孢噻肟鈉、頭孢三嗪、頭孢他啶、頭孢氨芐的成功開發(fā)，填補(bǔ)了國內(nèi)企業(yè)頭孢類抗生素的生產(chǎn)空白。

20世紀(jì)90年代

1993年開始創(chuàng)新藥物嘗試，開始創(chuàng)新藥物嘗試，自行設(shè)計(jì)合成一系列結(jié)構(gòu)確鑿的化合物，部分藥效優(yōu)于對照物，為企業(yè)創(chuàng)新工作奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

棄醫(yī)學(xué)藥開啟藥學(xué)強(qiáng)國研發(fā)路

1929年，安靜嫻出生在大連一個殷實(shí)的家庭。起初父母給女兒取名叫安馥芳，是希望這個女孩的人生永遠(yuǎn)像花兒一樣馥郁芬芳。安氏家族對教育很是重視，開明的父親還給安靜嫻請了家庭教師，安靜嫻這個名字，就是她的啟蒙老師給改的。

安靜嫻所處年代，女孩子能從小學(xué)一直上到大學(xué)并非易事，安靜嫻雖然完整而系統(tǒng)地接受了從小學(xué)到大學(xué)的學(xué)業(yè)教育，其過程卻艱辛無比。和師承梁思成、一生致力田野考古的哥哥不同，安靜嫻從小癡迷數(shù)理化，這也讓她在剛剛有懵懂志向時，將自己未來的職業(yè)指向醫(yī)生。

做醫(yī)生的念頭，伴隨她升入高中，用安靜嫻自己的話說，“我最早的時候是想學(xué)醫(yī)的，等我到高中時候，還是在為學(xué)醫(yī)做準(zhǔn)備”。高二那年她卻做出了“棄醫(yī)學(xué)藥”的決定。

安靜嫻的高中是在北京上的。一天，她去藥房買藥，看見陳列的都是進(jìn)口藥，即便對家境殷實(shí)的安靜嫻來說，藥價也十分昂貴。安靜嫻又特意去了幾家大藥房，國產(chǎn)藥很少見到，幾乎都是進(jìn)口藥。藥房所見，讓安靜嫻不得不思考一個問題，“中國沒有自己的藥，即使將來成為醫(yī)生，知道病因也沒辦法醫(yī)治病患，很多中國老百姓會因?yàn)橘I不起進(jìn)口藥而等死”。

安靜嫻所處環(huán)境讓她可以接觸到很多有學(xué)識、有見地的人，用現(xiàn)在的話講，她決定先在自己圈子里探究探究。一番調(diào)研下來，她發(fā)現(xiàn)無論是自己相熟的，還是朋友的朋友，圈中當(dāng)時有為數(shù)不少的醫(yī)生，卻沒有一個是搞藥的。于是安靜嫻做了一個決定，“我放棄了當(dāng)醫(yī)生的初衷，立志學(xué)藥，并決定報考北京大學(xué)”。

1947年，安靜嫻如愿考取了北京大學(xué)藥學(xué)系，中國從此少了一名醫(yī)生，卻出了一位制藥研發(fā)的大家。

從進(jìn)入東北制藥起，56個春秋，她身邊的景象不斷變化，心中的夢想燦爛依舊。與夢想相隨的是，從最初的磺胺嘧啶新工藝路線，到抗瘧新藥腦瘧佳的研發(fā)成功；從頭孢菌素系列產(chǎn)品到全合成黃連素及新藥長春西汀，不斷填補(bǔ)著國內(nèi)空白，她的一生，樂在藥中。

安靜嫻就這樣開啟了藥學(xué)強(qiáng)國的研發(fā)之路，將自己與國家和民族的命運(yùn)緊緊聯(lián)系在一起。

▲ 1983年6月，安靜嫻（左二）在東北制藥

圖片來源：老科學(xué)家學(xué)術(shù)成長資料采集工程

研究合成磺胺嘧啶新工藝路線

進(jìn)入制藥企業(yè)偏離了安靜嫻最初的職業(yè)規(guī)劃，“我挺想去科研單位的，去做純科研研究”。

因?yàn)檫@個想法，安靜嫻想在實(shí)習(xí)結(jié)束后便離開。多年后，安靜嫻提及這段插曲時笑道：“起碼有半年，我還老在那想，要是有機(jī)會我想走了。”“工廠里整年到頭就生產(chǎn)幾個品種，同樣品種轉(zhuǎn)來轉(zhuǎn)去，我覺得沒意思。”安靜嫻不愿留下的原因并不復(fù)雜。

一個工人由于生產(chǎn)線發(fā)生爆炸而意外死亡，讓安靜嫻留在了東北制藥。

20世紀(jì)五六十年代，中國缺醫(yī)少藥。東北制藥生產(chǎn)的磺胺嘧啶，是當(dāng)時治療一般感染的廣譜抗菌藥，也是醫(yī)治腦炎的首選藥，供不應(yīng)求。

這個生產(chǎn)線在那個時代的中國已經(jīng)算是很先進(jìn)了，但因技術(shù)所限，當(dāng)時的工藝路線反應(yīng)周期長、原料消耗多、污染嚴(yán)重，環(huán)保條件極差，難于擴(kuò)產(chǎn)，無法滿足市場需要。同時技術(shù)本身存在安全隱患，動不動就爆炸。車間的一個工人因?yàn)閸徫槐ㄒ馔馑劳觯@件事對安靜嫻觸動很大，她意識到，改進(jìn)老的工藝路線勢在必行。

這個想法不僅讓安靜嫻留了下來，磺胺嘧啶合成新路線的研發(fā)也成了她的第一個研發(fā)成果。

安靜嫻把發(fā)現(xiàn)磺胺嘧啶新路線形容為“后面有個東西追著似的，非得讓你快點(diǎn)走不可。這個過程當(dāng)然辛苦，可辛苦之余也有樂趣。就是解決完一個困難，大伙還沒高興完呢，第二個困難又來了，再想辦法解決。我就覺得既緊張還又挺高興的”。

可以想見，過程絕非安靜嫻輕描淡寫般簡單，僅摸索安全條件反應(yīng)一項(xiàng)，安靜嫻在試驗(yàn)中經(jīng)歷了幾次爆炸，她自己都記不清了。

安靜嫻通過查閱文獻(xiàn)資料，發(fā)現(xiàn)了一條磺胺嘧啶新路線。為摸索出安全反應(yīng)條件，她每天都早來晚走，查閱了大量的文獻(xiàn)資料，進(jìn)行了多次的摸索實(shí)驗(yàn)。一次，實(shí)驗(yàn)剛開始不久，只聽“轟”的一聲，爆炸發(fā)生了，現(xiàn)場的設(shè)備被煙火熏得面目全非，震碎的玻璃片散落一地，有的被崩出十幾米遠(yuǎn)。面對眼前的景象，她絲毫沒有退縮，而是理理散亂的頭發(fā)，再一次投入實(shí)驗(yàn)中。

在多次冒著爆炸危險反復(fù)總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)后，安靜嫻率先在國內(nèi)研究合成磺胺嘧啶工藝新路線。

新路線上馬后，比老路線減少操作人員115名，節(jié)約廠房1500平方米，節(jié)約設(shè)備94臺，原料消耗下降76%。該項(xiàng)目獲1978年全國科學(xué)大會獎。

那一年，安靜嫻剛過而立之年。

以身試險做毒性試驗(yàn)，

研制出中國抗瘧藥“腦瘧佳”

“谷于黃，病倒床，悶頭擺子似虎狼”，這是20世紀(jì)60年代西南地區(qū)百姓對瘧疾的形容。

有關(guān)瘧疾兇險，曾經(jīng)參加過安靜嫻科研項(xiàng)目的陳明山講述了一個故事：大概在1977年，我國駐喀麥隆大使得了惡性瘧疾，發(fā)高燒，尿都是黑色的了，給他用氯喹，沒有效果。窮盡辦法之后，有人突然提到，沈陽東北制藥總廠的安靜嫻不是研發(fā)了一種抗瘧新藥“腦瘧佳”嗎？是否可以一試？

有關(guān)部門批準(zhǔn)后，給大使服用了腦瘧佳，當(dāng)天燒就退了，后經(jīng)持續(xù)治療，大使痊愈。

大使痊愈了，但在這個藥的研發(fā)過程中，安靜嫻和其他科研人員是通過親自試藥，得出藥品的安全性的。腦瘧佳研發(fā)是國家“523”項(xiàng)目的一個成果，安靜嫻是項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。

當(dāng)時，許多地區(qū)的瘧原蟲對常用的抗瘧藥奎寧和氯喹產(chǎn)生了抗藥性，尋找新結(jié)構(gòu)類型的抗瘧藥的任務(wù)落在了安靜嫻身上。1967年，國家組織了新型抗瘧藥攻關(guān)協(xié)作網(wǎng)，安靜嫻任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。在她的組織、指導(dǎo)和參與下，通過大量的定向合成和廣篩，從5800多個化合物中找出了在鼠瘧模型上顯示良好抗瘧效果的新藥——“腦瘧佳”。

可是，正當(dāng)人們?yōu)榇烁械叫老矔r，卻發(fā)現(xiàn)按文獻(xiàn)報道的合成方法，中間體有劇毒，它的毒性有可能在人體內(nèi)潛伏10年、20年，發(fā)作后將使人終身殘疾，甚至還有研制者死亡的報道。

外柔內(nèi)剛的安靜嫻沒有被嚇倒，她決定以身試藥。在她的感染和帶動下，科研人員紛紛加入其中。

“做毒性試驗(yàn)的時候，是在醫(yī)生指導(dǎo)下做的，安靜嫻帶頭，我們都試服300毫克，根據(jù)我們的體重，300毫克是安全的，但當(dāng)時確實(shí)是冒著風(fēng)險。”陳明山對當(dāng)時的情況記憶猶新。

在陳明山看來，項(xiàng)目組成員之所以敢試藥，是因?yàn)閷Π察o嫻的信任，“她工作非常嚴(yán)謹(jǐn)，試服怎么做交代得非常細(xì)致，對可能出現(xiàn)的情況做了應(yīng)急預(yù)案，大家雖然擔(dān)著風(fēng)險，但心里多少都有點(diǎn)底。她把這個隊(duì)伍組織得非常好”。

經(jīng)過分析總結(jié)“以身試藥”的各項(xiàng)指標(biāo)，安靜嫻逐漸摸清了化合物的毒性，最終確定了安全可控的合成方法。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，課題組成功地拿到了成品“腦瘧佳”。

通過大量臨床考查證明，它是一個高效、速效、無抗藥性的抗瘧新藥，療效超過了美國王牌“氯喹”，被人們稱為“中國的抗瘧王牌”。該項(xiàng)目同獲全國科學(xué)大會獎。

完成腦瘧佳研發(fā)的時候，安靜嫻已過不惑之年。

年過半百研制出頭孢三代，

被譽(yù)為“中國頭孢第一人”

一般情況下，藥品都會有一個化學(xué)學(xué)名，但對老百姓來說，藥品化學(xué)名是很艱澀難懂的。不過也有例外，這就是頭孢，老百姓對這兩個字很熟悉。百姓熟知，一方面源于它是廣譜抗菌藥物，用途廣泛，還有一個重要原因就是頭孢第三代是我們自己研發(fā)的，填補(bǔ)了國際與國內(nèi)的空白，給百姓帶來了很大的用藥便利。

填補(bǔ)空白的人，就是安靜嫻。

頭孢菌素是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的高效、廣譜抗菌藥物。由于該類產(chǎn)品療效好、毒副作用小，作為青霉素的換代產(chǎn)品已在國外臨床中使用并備受青睞。20世紀(jì)80年代初，安靜嫻帶頭組織了頭孢系列產(chǎn)品的研制開發(fā)工作。

▲ 安靜嫻（右一）和同事討論

圖片來源：老科學(xué)家學(xué)術(shù)成長資料采集工程

翻閱當(dāng)時的研發(fā)記錄，里面太多化學(xué)分子式、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，對外行人來說猶如“天書”，在這些“天書”中，頭孢系列產(chǎn)品一個個問世，“頭孢產(chǎn)品的研制成功，在國內(nèi)均屬首創(chuàng)，頭孢產(chǎn)品部分替代了進(jìn)口頭孢藥品，促進(jìn)了我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展，提高了我國臨床用藥水平……”這段直白的文字概括了它的作用和價值。

“頭孢產(chǎn)品可以說為人類做出了非常大的貢獻(xiàn)。”在陳明山看來，安靜嫻研發(fā)頭孢系列產(chǎn)品的貢獻(xiàn)不僅限于填補(bǔ)了空白，還救活了困境中的制藥企業(yè)，“一些藥廠就靠這個起死回生”。

1997年，被譽(yù)為“中國頭孢第一人”的安靜嫻當(dāng)選中國工程院院士，成為中國化學(xué)制藥企業(yè)第一個工程院女院士。那一年，她68歲，年近古稀，仍堅(jiān)守在東北制藥研發(fā)一線。

淡泊名利、忘我奉獻(xiàn)，中國化學(xué)制藥人的榜樣

工作中的安靜嫻，創(chuàng)新鉆研、一絲不茍；生活中的安靜嫻，則像她的名字一樣，淡泊名利、安于清貧。

從20世紀(jì)50年代開始，安靜嫻就成了“榮譽(yù)專業(yè)戶”，但她視名利如浮云。她把更多的時間省下來，一門心思用于科研。

安靜嫻把自己的生活簡化到了最低限度。在不到40平方米的職工宿舍，她一住就是20多年。那件古銅色燈芯絨布料的列寧裝，是20世紀(jì)50年代的“時尚”，她卻一直穿到了90年代；那副老式鏡框的近視眼鏡，她一直戴了30多年……在東北制藥人眼里，“沒見過她換過發(fā)型，永遠(yuǎn)是齊耳短發(fā)，永遠(yuǎn)是那身款式不變的衣服，鼻梁上永遠(yuǎn)掛著那副厚厚的老式眼鏡，身上透露著老知識分子的濃濃氣息”。

她拮據(jù)嗎？當(dāng)然不，她有著高工工資，雖然她從不領(lǐng)每月13000元的院士補(bǔ)貼；她不通時尚嗎？家中開過綢緞莊，想必她對衣料的考究不會陌生。

這位不懂生活的人，精通五門外語，緩解助手緊張情緒的方法是為大家隨手勾勒出漫畫……

安靜嫻家中固定的擺設(shè)，就是半導(dǎo)體以及自費(fèi)訂閱的《人民日報》《參考消息》，書柜里滿滿的都是書，陪伴著她的一生。

作為東北制藥終身員工，安靜嫻直到79歲高齡才離開工作崗位。終生未婚的她把自己56載春秋奉獻(xiàn)給了祖國的制藥事業(yè)。

如今在“健康中國”戰(zhàn)略指引下，東北制藥正緊跟行業(yè)趨勢，在立足仿制藥開發(fā)的同時兼顧創(chuàng)新藥發(fā)展，時刻踐行“為國制藥”的使命，為國家制藥事業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)力量。

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