從20世紀90年代起，mRNA就被應用于治療性疫苗，直到2020年Covid-19（新冠病毒）大流行的時期，mRNA疫苗的一鳴驚人使其相關技術成為新一代疫苗的候選者。

2023年10月2日，諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，兩項重大發現榮譽獲獎。這兩位獲獎者，Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士，因其對mRNA疫苗的突破性貢獻，共同贏得了這一全球科學領域的至高榮譽。

mRNA疫苗正以前所未有的速度被應用到多個領域，讓人們重燃對mRNA疫苗的熱情和興趣。由于其在靈活性、成本和開發速度方面的優勢，該技術也為腫瘤治療和個體化藥物提供了巨大的利好。

▲ 腫瘤疫苗類型及作用范圍

爆！首款mRNA 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗獲批上市！

據當地時間2024年5月31日，Moderna公告其mRNA呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mRESVIA （mRNA-1345）獲得FDA批準上市，成為繼新冠疫苗之后全球第二款商業化的mRNA疫苗，進一步推動mRNA技術在非新冠疫苗研發領域的應用。這款疫苗主要用于預防60歲或以上成人RSV相關下呼吸道疾病（RSV-LRTD）和急性呼吸疾病（ARD）。值得一提的是，這是目前首款RSV mRNA疫苗，是市場上唯一一款“預充式注射器”疫苗。此次批準也是 mRNA 疫苗首次獲批用于治療 COVID-19 以外的疾病。

RSV 是一種傳染性極強的季節性呼吸道病毒，是導致下呼吸道感染和肺炎的主要原因，對嬰兒和老年人的疾病負擔特別大。在美國，每年約有 60,000~160,000 名老年人因 RSV 感染住院，6,000~10,000 人死亡。

FDA 批準 mRESVIA 是基于 3 期臨床試驗 ConquerRSV 的積極數據，該試驗是一項全球性研究，在 22 個國家/地區對約 37,000 名 60 歲或以上的成年人中進行，其結果發表在《The New England Journal of Medicine》。主要分析的中位隨訪時間為 3.7 個月，當RSV-LRTD定義為出現兩種或兩種以上癥狀時，安慰劑組發現55例RSV-LRTD患者，mRNA-1345組發現9例患者，疫苗效力（VE）為83.7%。根據“三種或更多癥狀”定義時，RSV-LRTD的VE為82.4%。疫苗對 RSV 相關急性呼吸道疾病的有效性為 68.4%。并且，mRNA-1345的安全性良好，大多數不良反應都為輕度或中度。額外的長期分析顯示，在 8.6 個月的中位隨訪期內，疫苗對 RSV LRTD 具有持續保護作用。

雖然該疫苗因FDA“行政限制”推遲了，但最終還是如愿以償獲批上市，這也意味著RSV疫苗有望成為mRNA疫苗領域下一個重磅單品，目前國產疫苗研發進展如火如荼，部分管線已進入臨床或IND申請階段。

mRNA疫苗II期臨床最新數據公布！遠端轉移/死亡風險降低62%！

2023年12月14日，Moderna和默沙東公布了mRNA疫苗與Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 臨床II期試驗的最新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或將于2025年問世！

在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62% ，與Keytruda聯合使用時與單獨使用 Keytruda 相比，報告的不良事件和安全性與之前的發現一致。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。

正在進行的隨機、開放標簽 IIb 期試驗的結果于 2022 年 12 月首次公布，其結果足以讓美國食品和藥物管理局 (FDA) 授予突破性療法認定，歐洲藥品管理局(EMA)為聯合療法授予優先藥物 (PRIME) 稱號。兩家公司計劃在 2023 年啟動一項 III 期研究，調查該組合作為高危黑色素瘤患者的輔助治療。這些結果進一步說明了個體化新抗原療法有可能成為治療黑色素瘤和其他癌癥的新前沿療法。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術后的輔助治療，與單獨使用Keytruda相比，聯合療法能使患者的復發或死亡風險降低44%。

我國首款自復制mRNA疫苗來襲！瘤內注射，遠處殺癌！

提到mRNA疫苗，今天小編就先給大家介紹一款國研創新藥JCXH-211。

2022年8月16日，國家藥品監督管理局（CDE）官網顯示，嘉晨西海生物技術有限公司自主研發的JCXH-211在國內申報臨床，這是其首款進入臨床階段的創新藥。其實早在2022年3月，JCXH-211已獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）批件，成為國內首款獲得西方主要國家 IND 批件的 mRNA 藥物。

圖源來自CDE官網

JCXH-211是一種基于自復制mRNA的編碼人白細胞介素-12（hIL-12）的新型藥物，是全球首款表達細胞因子的自復制mRNA，用于晚期實體腫瘤治療。

在臨床前研究的多個小鼠和PDX疾病模型中，JCXH-211顯示出能有效殺傷腫瘤細胞，消除遠端瘤，并預防腫瘤復發；在綜合GLP毒理學研究中也顯示出良好的安全性。

嘉晨西海表示，將在美國著名的 MD Anderson 癌癥研究中心等數個臨床中心迅速啟動 JCXH-211 的臨床 I 期試驗。該研究的主要目的是評估 JCXH-211 在癌癥患者中的安全性、耐受性和初步療效，并確定 JCXH-211 的推薦給藥劑量和方案。無癌家園小編也將在今后關注這一癌癥疫苗的最新研究進展，及時向各位癌友們報道。
本文為無癌家園原創