國創(chuàng)聯(lián)行：押寶“減肥神藥”，這家公司擬赴港IPO大股東在A股上市

11月13日，九源基因通過港交所聆訊，已正式拉開港股上市之路。

據(jù)了解，九源基因成立于1993年，是一家總部設于浙江省的中國生物制藥公司，擁有逾30年生物藥品及醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化經(jīng)驗。

九源基因上市前背后的最大單一股東為A股上市公司華東醫(yī)藥，華東醫(yī)藥通過其全資附屬公司中美華東持有九源基因已發(fā)行股本總額約21.06%。不過，九源基因也表示，在港交所上市后，公司或?qū)⒉辉贀碛猩鲜幸?guī)則所界定的任何控股股東，而華東醫(yī)藥及中美華東仍將為公司的單一最大股東集團。

值得注意的是，上市后不久，九源基因或許就要改名了。目前九源基因全稱為“杭州九源基因工程股份有限公司”，但九源基因在招股書中表示，公司并不從事基因工程業(yè)務，因此公司正著手更改其名稱并承諾于上市后十二個月內(nèi)將其變更為“杭州九源基因生物醫(yī)藥股份有限公司”。

現(xiàn)有產(chǎn)品多為仿制藥

九源基因官網(wǎng)顯示，1996年10月，九源基因在國內(nèi)率先研制成功升白細胞特效藥—吉粒芬（rhG-CSF）并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，打破了美日廠家壟斷市場的局面。二十多年來，九源基因相繼推出吉粒芬、吉派林、吉巨芬、億喏佳、吉歐停、骨優(yōu)導、吉芙惟以及吉坦蘇等系列產(chǎn)品。其中，創(chuàng)新植入型藥械組合骨優(yōu)導是中國首款獲批準銷售的含rhBMP-2骨修復材料，在研產(chǎn)品JY29-2為中國潛在首款獲批商業(yè)化的司美格魯肽生物類似藥。目前公司共有員工1500余人，2023年銷售額超12億元，實現(xiàn)連續(xù)多年營收超10億元。

招股書顯示，九源基因?qū)Ｗ⒂谒拇罂焖僭鲩L中的治療領(lǐng)域：骨科、代謝疾病、腫瘤及血液。根據(jù)灼識咨詢的資料，該四大治療領(lǐng)域2023年合計占中國藥物總銷售額的51.5%，于2018年至2023年期間遠遠優(yōu)勝于中國醫(yī)藥行業(yè)的整體表現(xiàn)，預計有關(guān)趨勢于不久將會持續(xù)。

目前，九源基因已上市的產(chǎn)品組合包括于骨科、腫瘤及血液領(lǐng)域的一款藥械組合、兩款生物制品，以及五款化學藥品。其中，2023年以按收益計量的市場份額計，九源基因有若干產(chǎn)品在各自的產(chǎn)品類別中屬于首款獲批商業(yè)化國產(chǎn)產(chǎn)品并維持競爭地位。當中最矚目的是九源基因的藥械組合產(chǎn)品骨優(yōu)導，根據(jù)灼識咨詢的資料，其為中國首款獲準銷售的含rhBMP-2骨修復材料，在2023年中國骨修復材料市場中按銷售收益計排名第一。九源基因意識到骨優(yōu)導極具發(fā)展前景，故在2010年向杭州華東醫(yī)藥集團有限公司收購骨優(yōu)導，該公司往績記錄期間的大部分收益均來自該產(chǎn)品。

招股書顯示，九源基因在2021年、2022年、2023年及2024年上半年的收益分別為人民幣13.07億元、11.25億元、12.87億元及7.02億元；純利分別為人民幣1.19億元、0.60億元、1.20億元及1.05億元；毛利率分別為72.7%、75.9%、77.0%及77.0%，純利率分別為9.1%、5.3%、9.3%及15.0%。

不過，九源基因在招股書中也坦承，九源基因的大部分上市產(chǎn)品及在研產(chǎn)品均為生物類似藥或小分子仿制藥。生物類似藥及化學仿制藥開發(fā)較創(chuàng)新藥物的風險相對較低，且市場潛力更為清晰，同時考慮到九源基因在中國開發(fā)生物類似藥及小分子仿制藥的往績記錄，隨著重磅藥的主要專利即將到期，九源基因?qū)⒗^續(xù)利用九源基因的商業(yè)化及研發(fā)能力開發(fā)（其中包括）新的生物類似藥。

此外，九源基因表示將繼續(xù)從骨優(yōu)導獲得穩(wěn)定的收入來源。根據(jù)灼識咨詢的資料，rhBMP-2骨修復材料的市場規(guī)模從2018年的人民幣1.03億元增至2023年的人民幣8.29億元，年復合增長率為51.8%，預計2032年將進一步增至人民幣49.05億元，2023年至2032年的年復合增長率為21.8%。盡管需求不斷增長，但中國可獲得的rhBMP-2骨修復產(chǎn)品的數(shù)目有限。出現(xiàn)供需缺口的主要原因是開發(fā)此類產(chǎn)品的技術(shù)壁壘相對較高，因為開發(fā)BMP-2產(chǎn)品需要制藥及醫(yī)療器械兩方面強大的研發(fā)及制造能力。因此，截至最后實際可行日期，中國市場上僅有四款商業(yè)化的rhBMP-2產(chǎn)品，其中骨優(yōu)導是最早上市且市場份額最大的產(chǎn)品，2023年市場份額達85.5%。根據(jù)灼識咨詢的資料，rhBMP-2產(chǎn)品在中國的市場仍處于快速發(fā)展階段，該市場的行業(yè)參與者相對較少。因此，中國的rhBMP-2產(chǎn)品市場距離達到市場成熟或開始收縮仍然較遠。

因此，九源基因預計骨優(yōu)導的銷售量將繼續(xù)增長。不過，九源基因也坦言，隨著新產(chǎn)品進入骨修復材料市場，九源基因預計未來將面臨更激烈的競爭。例如，據(jù)九源基因所知，rhBMP家族中存在替代治療方法及其他幾種可以誘導骨形成的生物活性藥物，如rhBMP-4及rhBMP-7，因此，九源基因與對中國引入此類新產(chǎn)品的公司有效競爭時可能面臨更大挑戰(zhàn)。

押寶“減肥神藥”

如前文所述，九源基因需要尋找到更為有創(chuàng)新性和市場空間的產(chǎn)品，因此九源基因開始押寶“減肥神藥”。

招股書顯示，除骨科、腫瘤及血液產(chǎn)品外，九源基因亦有近18年開發(fā)代謝疾病藥物的經(jīng)驗。九源基因已于2005年開展GLP-1受體（其為代謝疾病的一個主要治療靶點）激動劑的研究。憑借九源基因的多肽藥物技術(shù)平臺，九源基因已開發(fā)出中國首款獲得IND批準的利拉魯肽（一款GLP-1受體激動劑）在研生物類似藥。

據(jù)了解，司美格魯肽產(chǎn)品（以通用名記）在2023年的全球銷售額達到206億美元，成為2023年全球三大最暢銷藥物之一。然而，用于治療2型糖尿病、超重及肥胖癥的司美格魯肽的市場規(guī)模可能因用于治療有關(guān)適應癥的替代防治方法而受限，且藥物治療僅用于治療部分2型糖尿病、超重及肥胖癥人口。

九源基因通過與中美華東的合作，該在研產(chǎn)品分別于2023年3月及6月成為中國首款獲批用于治療2型糖尿病以及肥胖癥及超重的利拉魯肽生物類似藥。受惠于九源基因所積累的研發(fā)經(jīng)驗，九源基因進一步開發(fā)出另一款GLP-1受體激動劑JY29-2。JY29-2是一款司美格魯肽生物類似藥，九源基因正在開發(fā)有關(guān)藥物，以吉優(yōu)泰?作為品牌名稱的用于治療2型糖尿病，以吉可親作為品牌名稱的用于治療肥胖癥及超重。JY29-2（吉優(yōu)泰）為中國首款取得IND批準、完成III期臨床試驗并遞交NDA申請的司美格魯肽生物類似藥。于2024年1月，九源基因為JY29-2（吉可親）用于治療肥胖癥及超重取得國家藥監(jiān)局的IND批準。

因此，九源基因計劃通過商業(yè)化九源基因的司美格魯肽生物類似藥JY29-2創(chuàng)造新的增長動力。根據(jù)灼識咨詢的資料，中國的司美格魯肽市場規(guī)模預測將由2023年的人民幣49億元增加至2032年的人民幣439億元，年復合增長率為27.5%。此外，包括原料藥在內(nèi)的司美格魯肽在全球都存在短缺，這為全球市場帶來了巨大商機。

JY29-2（吉優(yōu)泰）是中國首款獲得IND批準、完成III期臨床試驗并遞交NDA申請的司美格魯肽生物類似藥。考慮到國內(nèi)和全球市場對司美格魯肽產(chǎn)品的需求巨大，但目前尚未得到滿足，九源基因期望最大限度地發(fā)揮潛在的先發(fā)優(yōu)勢，并取得強勁的銷售業(yè)績。九源基因表示，為最大限度地發(fā)揮JY29-2的商業(yè)潛力，減輕價格限制對九源基因財務業(yè)績的負面影響，九源基因已采取措施，包括為即將實現(xiàn)商業(yè)化的JY29-2擴大九源基因的銷售及市場團隊，以及為即將推出的JY29-2升級及擴大九源基因的生產(chǎn)能力。

此外，招股書顯示，截至2024年6月30日，九源基因的研發(fā)團隊約有111人，其中61%以上為碩博學歷，涵蓋多學科背景。研發(fā)團隊的主要成員平均擁有超過20年的制藥行業(yè)經(jīng)驗。此外，九源基因已建立專利組合保護九源基因多元化的產(chǎn)品及在研產(chǎn)品。目前，九源基因在中國持有12項注冊專利及十項待批專利申請，另有一項待批PCT申請。