近日，美國FDA批準了Mirum生物制藥公司的Ctexli(chenodiol，鵝去氧膽酸)上市。這是美國首個專門用于治療腦腱性黃瘤癥的藥物，適用于成人患者。該藥物未被批準用于兒科患者。

腦腱性黃瘤癥是一種非常罕見的脂質沉積疾病，由于CYP27A1基因編碼的甾醇27-羥化酶部分或全部缺乏，肝臟不能產生足夠的膽汁酸，導致患者不能正常分解膽固醇。這會導致非典型膽固醇代謝物的堆積，最終損害大腦、肝臟、皮膚和肌腱等身體部位。

Ctexli的活性成分為鵝去氧膽酸，這是一種天然存在的膽汁酸，最初被批準用于治療膽囊中一種稱為射線可透過性結石的結石。該藥可替代了內源性膽汁酸鵝去氧膽酸的不足水平，減少了與腦腱性黃瘤癥患者器官和組織損傷相關的膽固醇代謝物的異常沉積。

此項批準基于在16歲及以上腦腱性黃瘤癥患者中評估Ctexli的隨機、雙盲、2期2種治療交叉停藥RESTORE試驗(美國臨床試驗編號NCT04270682)的數據。

在2個雙盲治療期內，研究受試者(N=13)被隨機分配接受Ctexli 250mg或安慰劑口服，每天3次，持續4周。該研究還包括一個為期8周的導入開放標簽期和兩個雙盲停藥期之間的一個為期8周的開放標簽期；在兩個開放標簽期，受試者接受每天3次250mg的Ctexli。研究治療總持續時間為24周。

結果顯示，在第29天血漿膽甾烷醇相對于起始的估計平均變化上，當患者繼續接受Ctexli治療時為-2.3g/mL，而當接受安慰劑治療時為6.2g/mL（治療差異，-8.5μg/mL[95%CI，-13.2，-3.9]）。

此外，在第29天尿液23S-戊醇相對于起始的估計平均變化方面，當患者繼續接受Ctexli治療時為185ng/mL，而接受安慰劑治療時為29,506ng/mL（治療差異，-29,321ng/mL[95%CI，-45,701，-12,942]）。

接受Ctexli治療最常見的不良反應是腹瀉、腹痛、便秘、頭痛、高血壓、肌肉無力和上呼吸道感染。處方信息含有對肝毒性的警告，尤其是對于已有肝病或膽管異常的患者。在開始治療之前，患者應該接受肝臟血液檢查，并且血液檢查應該每年進行一次，以提高安全性。

參考來源：‘FDA Approves First Treatment for Cerebrotendinous Xanthomatosis, a Rare Lipid Storage Disease’，新聞稿。FDA；2025年2月21日（美國東部時間）發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。