IDH突變型星形細(xì)胞瘤和少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤是惡性腦腫瘤神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兩種亞型。施維雅的IDH1/2雙重抑制劑Voranigo是針對(duì)這兩種亞型的靶向藥物。下面整理了關(guān)于該藥的一些常見問題。

Voranigo的適用患者相關(guān)問題

哪些患者適用Voranigo？

Voranigo(vorasidenib，沃拉西地尼)在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療年齡≥12歲，且已接受手術(shù)（包括活檢、次全切除術(shù)或全切除術(shù)）治療的2級(jí)IDH1/2突變型星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的成人和兒科患者。這是美國(guó)首個(gè)針對(duì)2級(jí)IDH1/2突變型神經(jīng)膠質(zhì)瘤的靶向治療藥物。

Voranigo是如何作用于IDH1和IDH2突變的？

在患有星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的患者中，IDH1和IDH2突變會(huì)導(dǎo)致2-HG產(chǎn)生增加和細(xì)胞分化受損。Voranigo抑制IDH1和IDH2酶。靶向星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中突變的IDH1和IDH2酶可減少2-羥基戊二酸的產(chǎn)生，并部分恢復(fù)細(xì)胞分化。

全切除術(shù)后患者可以使用Voranigo嗎？

可以。在INDIGO試驗(yàn)的Voranigo組中，14%的患者進(jìn)行了活檢，48%的患者進(jìn)行了次全切除術(shù)，51%的患者進(jìn)行了全切除術(shù)。

既往接受過化療和或放療的患者可以使用Voranigo嗎？

可以。不排除既往接受過治療的患者。

術(shù)后何時(shí)開始接受Voranigo治療？

接受Voranigo治療沒有預(yù)先指定的等待期。

疾病進(jìn)展或病情穩(wěn)定是否會(huì)影響何時(shí)開始接受Voranigo治療？

對(duì)于使用Voranigo治療，沒有預(yù)先指定與疾病進(jìn)展或病情穩(wěn)定相關(guān)的考慮因素。

Voranigo的療效相關(guān)問題

INDIGO是什么類型的試驗(yàn)？

INDIGO是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，針對(duì)331名2級(jí)IDH1或IDH2突變型星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者。患者既往接受過手術(shù)，包括活檢、次全切除術(shù)或全切除術(shù)。

Voranigo在INDIGO試驗(yàn)中的主要療效結(jié)果是什么？

Voranigo的主要療效結(jié)果是無進(jìn)展生存期。與安慰劑相比，Voranigo使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了61%（HR=0.39；95%CI，0.27-0.56；P<0.0001）。

Voranigo在INDIGO試驗(yàn)中的次要結(jié)果是什么？

Voranigo的次要結(jié)果是下次干預(yù)時(shí)間。與安慰劑相比，Voranigo在下次干預(yù)時(shí)間方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善。

Voranigo的安全性相關(guān)問題

Voranigo的常見不良反應(yīng)有哪些？

INDIGO試驗(yàn)中，對(duì)330名2級(jí)IDH突變型星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者評(píng)估了Voranigo的安全性。最常見(≥15%)的不良反應(yīng)是疲勞(37%)、COVID-19(33%)、肌肉骨骼疼痛(26%)、腹瀉(25%)和癲癇(16%)。

Voranigo有哪些警告和注意事項(xiàng)？

Voranigo可導(dǎo)致肝轉(zhuǎn)氨酶升高，從而導(dǎo)致肝功能衰竭、肝壞死和自身免疫性肝炎。接受Voranigo治療的患者ALT和AST升高。根據(jù)動(dòng)物研究的結(jié)果，Voranigo給孕婦服用時(shí)可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。應(yīng)告知孕婦和有生育能力的女性，該藥物可能對(duì)胎兒造成風(fēng)險(xiǎn)。

Voranigo會(huì)影響患者的生育能力嗎？

Voranigo可能會(huì)損害具有生殖潛力的女性和男性的生育能力。

Voranigo會(huì)影響避孕嗎？

Voranigo會(huì)使一些激素避孕藥失效。

對(duì)于懷孕或哺乳期的患者使用Voranigo有哪些建議？

根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果及其作用機(jī)制，孕婦服用Voranigo會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。告知孕婦對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。由于Voranigo母乳喂養(yǎng)的兒童可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，建議婦女在接受Voranigo治療期間以及最后一次給藥后的2個(gè)月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

Voranigo有黑框警告嗎？

Voranigo沒有黑框警告。

Voranigo的劑量用藥相關(guān)問題

Voranigo的用藥劑量是多少？

Voranigo每日服用一次。Voranigo對(duì)成人患者的推薦劑量為每日一次口服40毫克。12歲及以上的兒科患者，推薦劑量基于體重，如果體重≥40公斤，則每日一次口服40毫克；如果體重<40公斤，則每日一次口服20毫克。持續(xù)治療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

接受Voranigo治療需要監(jiān)測(cè)什么？

開始Voranigo前，在治療的前2個(gè)月內(nèi)每2周監(jiān)測(cè)一次肝臟實(shí)驗(yàn)室檢查(AST、ALT、GGT、總膽紅素和堿性磷酸酶)，然后在治療的前2年內(nèi)每月監(jiān)測(cè)一次，并根據(jù)臨床指征，對(duì)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者進(jìn)行更頻繁的檢查。根據(jù)嚴(yán)重程度，減少劑量、暫停或永久停用Voranigo。

什么原因會(huì)導(dǎo)致Voranigo停藥？

在INDIGO試驗(yàn)中，3.6%的患者因不良反應(yīng)而永久停用Voranigo。導(dǎo)致≥2%的患者永久停用Voranigo的不良反應(yīng)包括ALT升高(3%)。

以上就是一些關(guān)于IDH突變型腦腫瘤靶向藥Voranigo的常見問題，如需了解更多相關(guān)信息，可以參閱其處方信息。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。