2025年2月，美國(guó)奧蘭多舉行的第48屆美國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科研究學(xué)會(huì)（ARO）國(guó)際會(huì)議上，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來教授被授予“臨床科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)”（Award for Clinical Innovation），成為該獎(jiǎng)項(xiàng)自1973年設(shè)立以來首位獲獎(jiǎng)的亞洲科學(xué)家。

ARO組委會(huì)如此評(píng)價(jià)：舒易來博士與團(tuán)隊(duì)合作，持續(xù)致力于研發(fā)和探索基因治療恢復(fù)聽力而獲獎(jiǎng)。

獲得此殊榮之核心，是團(tuán)隊(duì)針對(duì)耳畸蛋白缺陷（OTOF基因突變）導(dǎo)致的先天性耳聾，開發(fā)出全球首個(gè)雙腺相關(guān)病毒（AAV）載體基因治療藥物，成功讓聾啞患者重獲聽力和語言能力。

這不僅是對(duì)舒易來團(tuán)隊(duì)在遺傳性耳聾基因治療領(lǐng)域開創(chuàng)性工作的認(rèn)可，更標(biāo)志著中國(guó)科學(xué)家在全球聽覺醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域邁入頂尖行列。從實(shí)驗(yàn)室到臨床，從歐美獨(dú)領(lǐng)到亞洲突破，舒易來的故事是他的個(gè)人奮斗史，也是一部中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的縮影。

從上海到哈佛 再回到上海

舒易來的科研生涯始于2007年。彼時(shí)，他進(jìn)入復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院碩博連讀，師從我國(guó)耳科學(xué)泰斗、中國(guó)科學(xué)院院士王正敏和臨床專家吳海濤教授。這段經(jīng)歷為他奠定了扎實(shí)的耳科臨床與基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)。

2010年，經(jīng)王正敏院士與李華偉教授推薦，舒易來赴哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省眼耳醫(yī)院深造，師從國(guó)際耳聾治療專家Zheng-Yi Chen教授，專注耳聾基因治療研究。在美期間，他系統(tǒng)學(xué)習(xí)了基因載體設(shè)計(jì)、動(dòng)物模型構(gòu)建等前沿技術(shù)，并于2014年與基因編輯領(lǐng)域權(quán)威David Liu教授合作，在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)內(nèi)耳感覺細(xì)胞的基因編輯。

這段經(jīng)歷讓他意識(shí)到，基因治療可能是根治遺傳性耳聾的關(guān)鍵路徑，而中國(guó)亟需自主技術(shù)突破。

最終，在2014年學(xué)成歸國(guó)之后，舒易來回到復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院工作并深耕于耳聾基因治療研究和臨床轉(zhuǎn)化。

破冰！全球首個(gè)臨床試驗(yàn)

自2014年歸國(guó)后，舒易來攜團(tuán)隊(duì)以“解決臨床痛點(diǎn)”為使命，依托復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院的臨床資源，針對(duì)10余種耳聾致病基因展開攻關(guān)。

其中，OTOF基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳性耳聾（DFNB9）成為突破口。這類患者因內(nèi)耳毛細(xì)胞無法傳遞聲音信號(hào)，出生即喪失聽力，往往因聾致啞，且傳統(tǒng)人工耳蝸難以完全恢復(fù)自然聽覺。

OTOF基因編碼序列長(zhǎng)達(dá)6.2kb，遠(yuǎn)超單個(gè)AAV載體的容量限制。舒易來團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新采用雙AAV載體拆分遞送策略——將基因分為兩部分，分別由兩種AAV攜帶，注射后在內(nèi)耳細(xì)胞內(nèi)重組為完整基因。這一技術(shù)不僅解決了大基因遞送難題，更為全球首例雙AAV載體人體試驗(yàn)的成功奠定基礎(chǔ)。

圖源：復(fù)旦大學(xué)

2022年6月，該實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目通過倫理審查；同年10月啟動(dòng)患者招募，首例治療于12月完成。團(tuán)隊(duì)通過微創(chuàng)耳部注射，將藥物精準(zhǔn)遞送至內(nèi)耳毛細(xì)胞，促使患者表達(dá)正常耳畸蛋白。

2023年10月27日，舒易來醫(yī)生在第30屆歐洲基因和細(xì)胞治療學(xué)會(huì)年會(huì)上分享了基因治療藥物RRG-003的全球首批多例基因治療臨床試驗(yàn)結(jié)果，引發(fā)國(guó)際轟動(dòng)：其數(shù)據(jù)顯示，5例患者中4例患者治療后有明顯的聽力改善，并且耐受性和安全性良好。

當(dāng)日，舒易來還播放了一個(gè)視頻。畫面中，一個(gè)兩歲小男孩背對(duì)鏡頭，母親在其身后呼喚，他緩緩轉(zhuǎn)過頭來...這是孩子接受基因療法RRG-003后的第28天。

這個(gè)年僅兩歲的孩子患有先天性耳聾，接受治療已過去半年。據(jù)其母親回憶，治療前，無論是鞭炮聲還是雷聲，孩子都毫無反應(yīng)。由于聽不見聲音，他敲門時(shí)只是單純模仿動(dòng)作，并不會(huì)發(fā)出聲音。

男孩的母親向舒易來團(tuán)隊(duì)透露，“治療后并沒有立刻起效，第14天時(shí)，孩子還不會(huì)對(duì)聲音做出反應(yīng)。我們很緊張。差不多一個(gè)月才看到效果，我們一家人激動(dòng)得都哭了。”

改寫“十聾九啞”的殘酷現(xiàn)實(shí)

截至2025年3月，該臨床試驗(yàn)已納入多名兒童及成人患者，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間達(dá)2年2個(gè)月。結(jié)果顯示：

• 安全性：所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，局部注射方案顯著降低系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)；

• 有效性：90%以上患者聽力顯著改善，聲源定位與言語能力同步提升，部分患兒甚至達(dá)到接近正常聽力水平；

• 持久性：首例患者聽力穩(wěn)定維持超2年，打破基因治療療效短暫的質(zhì)疑。

這一成果被《柳葉刀》與《自然醫(yī)學(xué)》同步刊載，獲《柳葉刀》同期述評(píng)，并入選封面導(dǎo)讀。

國(guó)際同行評(píng)論道“其為耳聾治療提供了范式轉(zhuǎn)變，并為治療其他形式的聽力損失帶來希望”、“標(biāo)志著基因治療聽覺障礙乃至更廣泛疾病的新時(shí)代開啟”。

2024年，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在ARO主席團(tuán)會(huì)議上披露雙耳治療數(shù)據(jù)，證實(shí)技術(shù)可擴(kuò)展性。

寫在文末

2024年12月，舒易來醫(yī)生團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名雜志《自然遺傳學(xué)綜述》發(fā)表題為《耳聾基因治療：我們可以做更多》的評(píng)論文章，同月，上海市罕見病基因編輯與細(xì)胞治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（籌）正式獲批，舒易來教授擔(dān)任重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。

對(duì)于耳聾，對(duì)于罕見病，我們確實(shí)還可以做更多，也能夠做到更多。

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