新藥獲批了！100%的疾病控制率，耐藥難題又迎來一個新的解決方案！

肺癌2022 年新增病例 250 萬例，占新增癌癥病例總數(shù)的 12.4%，是全球發(fā)病率最高的癌癥。大家好，我是腫瘤科劉躍軍教授，從事腫瘤臨床工作數(shù)十年，擅長肺癌、前列腺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌、胃癌、宮頸癌的微創(chuàng)綜合治療。

與歐美人種不同，亞洲肺癌患者 EGFR 突變率高，約達(dá)到 50%，有更多機會使用靶向治療。目前，EGFR-TKI 治療 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效斐然，但 “耐藥” 仍是讓很多患者和家屬倍感無力的難題。

3 月 10 日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，TROP2 ADC“（SKB264）” 在國內(nèi)獲批新適應(yīng)癥，用于治療經(jīng) EGFR-TKI 和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變 NSCLC 成人患者 。

一、EGFR 突變肺癌患者的困境：耐藥與治療選擇局限

對于 EGFR 突變的肺癌患者而言，靶向治療無疑是重要選擇。三代 EGFR - TKI，延長了患者生存期、提升生活質(zhì)量，成為 EGFR 突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物。

但遺憾的是，耐藥問題始終如影隨形。當(dāng)發(fā)生耐藥，肺癌細(xì)胞對化療和免疫治療均不敏感。這意味著患者生存期會嚴(yán)重受影響，后續(xù)治療方案選擇極為有限，治療難度大幅增加。

二、蘆康沙妥珠單抗：肺癌治療新希望

3 月 10 日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，TROP2 ADC“（SKB264）” 在國內(nèi)獲批新適應(yīng)癥，用于治療經(jīng) EGFR-TKI 和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變 NSCLC 成人患者 。

在 2024 年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，蘆康沙妥珠單抗展示的 II 期研究結(jié)果令人振奮。

三、從早期到晚期，全面布局非小細(xì)胞肺癌

（一）EGFR 突變 NSCLC 靶向耐藥后治療

本次肺癌新適應(yīng)癥獲批基于 OptiTROP - Lung03 研究，研究顯示，新的靶向藥在客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）方面具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善 。

在 2024 年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上公布的蘆康沙妥珠單抗治療經(jīng)治晚期 NSCLC 患者的 II 期研究數(shù)據(jù)中，EGFR 突變患者療效格外亮眼。ORR 為 60%，中位 PFS 為 11.5 個月，中位 OS 為 22.7 個月，12 個月和 18 個月的 OS 率分別為 81.0% 和 76.2%。值得一提的是，蘆康沙妥珠單抗 II 期研究納入的 EGFR 突變患者只有 50% 接受過化療，意味著患者群體對化療敏感性較高，會提高療效。而科倫博泰對蘆康沙妥珠單抗療效信心十足，正在國內(nèi)開展的 III 期研究（NCT05870319）中納入未經(jīng)化療的靶向經(jīng)治 EGFR 突變患者，對照組是含鉑雙藥化療（培美曲塞 + 卡鉑序貫培美曲塞），期待該研究取得積極結(jié)果，造福更多 EGFR 突變耐藥的晚期 NSCLC 患者 。

（二）一線治療驅(qū)動基因陰性晚期 NSCLC

蘆康沙妥珠單抗既往開展的 OptiTROP - Lung01 研究，于 2024 年 ASCO 會議上公布相關(guān)數(shù)據(jù)。該研究探索了蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合 PD - L1 單抗（KL - A167）一線治療驅(qū)動基因陰性晚期 NSCLC 的療效及安全性。雖為 II 期臨床研究，但已顯示出蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合 PD - L1 單抗可帶來更佳療效，特別是在 PD - L1 陽性患者中，ORR 達(dá)到 80% 以上，提示蘆康沙妥珠單抗與免疫治療具有顯著協(xié)同作用。受此啟發(fā)，目前對比蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合 K 藥（帕博利珠單抗）與 K 藥單藥一線治療初治 PD - L1 陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的研究正在開展，期待在提高緩解率和 OS 上取得進(jìn)一步改善 。

蘆康沙妥珠單抗的獲批為 EGFR 突變耐藥的肺癌患者帶來了新的曙光，其在肺癌治療領(lǐng)域展現(xiàn)出的潛力令人期待。相信隨著研究的不斷深入和拓展，蘆康沙妥珠單抗將在肺癌治療中發(fā)揮更大作用，為更多患者帶來生存的希望和生活質(zhì)量的提升。