默克公司在3月9日至12日在加利福尼亞州舊金山舉行的2025年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議(CROI)上公布了其用于治療HIV-1的研究性每日一次口服兩種藥物方案MK-8591A（doravirine/islatravir，簡稱DOR/ISL）的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)的積極結(jié)果。這些試驗(yàn)證明在第48周時(shí)維持病毒抑制不劣于現(xiàn)有療法，且安全性相似。

關(guān)于單片方案MK-8591A

MK-8591A是研究性治療組合，具有互補(bǔ)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)作用機(jī)制和耐藥性特征，并通過單片方案每日給藥。其成分islatravir是默克公司在研的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑。

MK-8591A與現(xiàn)有療法對照試驗(yàn)

兩項(xiàng)試驗(yàn)為開放標(biāo)簽、隨機(jī)、活性對照MK-8591A-051試驗(yàn)(NCT05631093，N=551)和雙盲、隨機(jī)、活性對照MK-8591A-052試驗(yàn)(NCT05630755，N=513)，分別評估了通過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法和必妥維（BIC/FTC/TAF）實(shí)現(xiàn)至少3個(gè)月病毒學(xué)抑制的HIV-1患者改用MK-8591A的療效和安全性。

所有研究患者均無已知的治療失敗或DOR耐藥史。兩項(xiàng)試驗(yàn)受試者按2:1的比例隨機(jī)分配改用MK-8591A（n=366、n=342），或繼續(xù)使用初始ART方案(n=185)、必妥維(n=171)。

共同主要療效終點(diǎn)是第48周HIV-1 RNA≥50拷貝/ml的患者百分比。非劣效性界限定義為4%。

兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果摘要

在開放標(biāo)簽試驗(yàn)MK-8591A-051中，結(jié)果顯示，改用MK-8591A治療的患者中有1.4%在第48周病毒載量≥50拷貝/mL，而接受初始ART方案的患者中這一比例為4.9%（治療差異-3.6%，95%CI-7.8，-0.8）。在第48周，改用MK-8591A的患者中有95.6%維持了病毒抑制（HIV-1 RNA<50拷貝/毫升），而繼續(xù)使用初始ART的患者中這一比例為91.9%（治療差異3.7%，95%CI，0.3至8.9）。

在雙盲試驗(yàn)MK-8591A-052中，結(jié)果顯示，在第48周，MK-8591A組和必妥維組的大多數(shù)患者（分別為91.5%和94.2%）均表現(xiàn)出HIV病毒學(xué)抑制。1.5%的改用MK-8591A的患者和0.6%的繼續(xù)使用必妥維的患者沒有達(dá)到維持HIV病毒學(xué)抑制（治療差異[TD]，0.9%；95%CI，-1.9至2.9）。

在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，MK-8591A的安全性與對照抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案（包括MK-8591A-052中的必妥維）大致相當(dāng)。在第48周，MK-8591A和對照方案的總淋巴細(xì)胞和CD4計(jì)數(shù)的平均百分比變化相似。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中均未觀察到對MK-8591A的兩種成分的治療引起的耐藥性。

關(guān)注點(diǎn)

兩項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明了MK-8591A與ART方案之間的非劣效性。MK-8591A的療效與三藥方案相當(dāng)，有望成為首個(gè)不含整合酶抑制劑的雙藥方案。隨著HIV患者年齡的增長和合并癥的出現(xiàn)，簡化的治療方案可能會為患者帶來益處。默克公司表示，計(jì)劃于2025年中期開始向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交MK-8591A的上市許可申請。

參考來源：‘Merck Announces Positive Data from Phase 3 Trials that Show the Investigational, Once-Daily, Oral, Two-Drug Regimen of Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) Maintained HIV-1 Viral Suppression at Week 48’，新聞稿。Merck；美國東部時(shí)間2025年3月12日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。