Alnylam制藥于3月20日宣布，美國FDA已批準其RNA干擾治療藥物amvuttra(通用名：vutrisiran)的補充新藥申請(sNDA)，用于治療成人野生型或遺傳性ATTR-CM，以降低心血管死亡率、心血管住院率和緊急心力衰竭就診率。該藥最初被批準用于多發性神經病。

ATTR-CM，即伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性，或稱為轉甲狀腺素介導的淀粉樣變性心肌病。這是一種漸進性致命疾病，目前無法治愈。患者體內錯誤折疊的轉甲狀腺素蛋白(TTR)原纖維的沉積會形成淀粉樣蛋白并隨著時間的推移造成不可逆的心血管損害，從而導致過早死亡。

Amvuttra是一種皮下注射的RNA干擾治療劑，每年只需四次方便的皮下注射，可抑制肝臟轉甲狀腺素蛋白的產生。此次批準使該藥成為了FDA批準的第一個也是唯一一個用于治療成人ATTR-CM和遺傳性甲狀腺素運載蛋白介導的淀粉樣變的多發性神經病(hATTR-PN)的治療藥物。

關鍵試驗

新適應癥的批準基于一項多中心、國際、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗(HELIOS-B,NCT04153149)，評估了amvuttra對654名患有野生型或遺傳性ATTR-CM的成年患者的療效。

患者按1:1的比例隨機分配接受每3個月一次皮下注射25毫克amvuttra(n=326)或匹配的安慰劑(n=328)。

根據起始是否使用氯苯唑酸（tafamidis）、ATTR疾病類型（wtATTR或hATTR淀粉樣變性）以及起始紐約心臟協會(NYHA)I級或II級和年齡<75歲與其他所有因素對治療分組進行分層。

受試者被允許在研究期間開始使用開放標簽的氯苯唑酸。共有85名受試者開始使用氯苯唑酸：amvuttra組44名(22%)，安慰劑組41名(21%)。這85名受試者開始使用氯苯唑酸的中位時間為18個月。

主要療效終點是在總體人群和單藥治療人群中進行評估的長達36個月的雙盲治療期間全因死亡率和復發性心血管事件的綜合結果。單藥治療人群定義為在研究起始時未接受氯苯唑酸治療的患者。心血管事件定義為心血管住院和緊急心力衰竭[UHF]就診。

主要試驗結果

與安慰劑相比，amvuttra治療使總體人群的全因死亡和復發性心血管事件風險降低28%，而接受單一療法治療的患者風險降低33%。大多數死亡（77%）與心血管相關。在單藥治療人群中與接受安慰劑的患者相比，接受amvuttra治療將全因死亡和心血管事件風險分別降低了29%和33%，而在總體人群中分別降低了31%和27%。

在總體人群和單藥治療人群中，主要復合終點的亞組分析結果與預先指定的亞組一致。

amvuttra對功能能力和健康狀況的治療效果分別通過從起始到第30個月的6分鐘步行測試(6-MWT)步行距離和堪薩斯城心肌病問卷-總體總結(KCCQ-OS)評分的變化來評估。

在總體人群和單藥治療人群中，6-MWT步行距離相對于起始的變化的LS平均差異為22米和25米，KCCQ-OS相對于起始的變化的LS平均差異為6和8，均表明amvuttra優于安慰劑。

安全性分析顯示，安慰劑組與治療組之間的不良事件發生率相似，接受amvuttra治療的患者中有62%出現嚴重不良事件，接受安慰劑治療的患者中有67%出現嚴重不良事件。在該試驗中未發現新的安全問題。最常見的不良反應（≥5%）是肢體疼痛、關節痛、呼吸困難和維生素A減少。

參考來源：‘Alnylam Announces FDA Approval of AMVUTTRA? (vutrisiran), the First RNAi Therapeutic to Reduce Cardiovascular Death, Hospitalizations and Urgent Heart Failure Visits in Adults with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy (ATTR-CM)’，新聞稿。Alnylam Pharmaceuticals, Inc.；2025年3月20日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。