近期，一條關于恒瑞醫藥的重磅消息在醫藥圈迅速傳播開來：恒瑞醫藥與默沙東就Lp(a)抑制劑HRS-5346簽訂獨家許可協議，交易總金額高達19.7億美元。這一合作在醫藥行業內掀起了熱議，吸引了眾多業內人士的關注。

值得注意的是，此次恒瑞醫藥的交易刷新了近年來其對外BD的首付款最高紀錄，首付款金額為2億美元。如此高額的首付款，不僅體現了默沙東對恒瑞醫藥研發實力的認可，也彰顯了恒瑞醫藥在創新藥領域的強大競爭力。

隨著本次交易的完成，在競爭激烈且極具潛力的Lp(a)療法賽道上，又多了一家跨國藥企的身影。

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恒瑞刷新紀錄

3月25日，恒瑞醫藥與默沙東共同宣布就HRS-5346（一種在研口服小分子脂蛋白(a)或稱Lp(a)抑制劑）達成獨家許可協議。

根據協議，恒瑞醫藥授予默沙東在除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化HRS-5346的獨家許可權。恒瑞醫藥將獲得2億美元的首付款，并有資格根據特定的開發、注冊和商業化里程碑獲得最高17.7億美元的里程碑付款，且若HRS-5346獲批，恒瑞醫藥可獲得凈銷售額的銷售提成。

資料顯示，HRS-5346是一種在研的Lp(a)口服小分子抑制劑，目前正在中國進行2期臨床試驗。

本次交易，從資金層面看，2億美元的首付款及最高17.7億美元的里程碑付款，為恒瑞醫藥的研發和運營注入了強大資金流，緩解了研發資金壓力，助力其在創新藥研發道路上加速前行。

更重要的是，與默沙東的合作是恒瑞醫藥創新能力獲得國際認可的有力證明。借助默沙東的全球網絡，恒瑞醫藥能夠加速HRS-5346在海外的開發和推廣，拓展國際市場份額，提升其在國際市場上的知名度和影響力。

值得一提的是，本次合作刷新了恒瑞醫藥近年來對外BD的首付款最高紀錄。

近年來，恒瑞醫藥在海外授權合作方面成果顯著，與多家國際制藥巨頭達成交易，加速了創新藥物的全球化布局（下表1）。

表1 恒瑞醫藥近年來對外BD交易（部分）

數據來源：公開資料整理

上表可見，恒瑞近年來主要對外交易進展，集中在2023年及2024年。

• 2023年8月，恒瑞與Aiolos就TSLP單抗SHR-1905達成交易，首付款2500萬美元，有望獲10.25億美元里程碑付款，交易總額10.5億美元。同年10月，恒瑞醫藥與Elevar達成“雙艾”組合療法合作，雖無首付款，但設定最高6億美元里程碑付款及銷售分成。

• 2024年5月，恒瑞醫藥與Hercules就GLP-1產品組合達成重磅交易，首付款1億美元，有望獲57.25億美元里程碑付款及1000萬美元近期里程碑付款。2024年12月，與IDEAYA Biosciences就SHR-4849達成交易，首付款7500萬美元，有望獲得研發、銷售里程碑付款及銷售提成。

而本次，恒瑞與默沙東就HRS-5346達成交易，首付款2億美元，有望獲17.7億美元里程碑付款及銷售提成，刷新了恒瑞醫藥對外BD首付款的最高紀錄，對恒瑞醫藥來說意義非凡。

作為繼TSLP單抗、GLP-1類藥物后第三項超10億美元海外授權，本次交易驗證其“多靶點布局”策略的成功，標志著恒瑞醫藥在國際化戰略上實現了新的升級，進一步融入全球藥物創新網絡。

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全球尚無藥物獲批

心血管疾病是全球范圍內的主要健康威脅之一，其中動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）尤為突出。Lp(a)血清濃度升高是ASCVD的重要風險因素，全球約有14億人Lp(a)水平升高。

因此，Lp(a)已成為心血管疾病的重要遺傳風險因素和新興的治療靶點。

目前全球尚無針對Lp(a)的降脂藥物獲批，但已有多家藥企投入研發，顯示出該領域的巨大市場潛力（下圖1）。

圖1 部分跨國藥企在Lp(a)療法賽道的布局（點擊查看大圖）

圖片來源：藥智數據

lepodisiran、olpasiran、LY-3473329等多款藥物處于研發階段，其中lepodisiran、olpasiran進展較快、已進入III期臨床試驗。

跨國藥企方面，安進、禮來、阿斯利康等制藥巨頭紛紛加注Lp(a)療法賽道：

• 安進

安進正在押注siRNA療法，與Arrowhead達成合作，獲得了olpasiran的全球獨家選擇權。這是一種靶向Lp(a)的siRNA療法，已進入III期臨床試驗階段。olpasiran有望成為首個有效降低Lp(a)水平的創新降脂療法，預計2025年將有關鍵數據公布。

• 禮來

禮來在Lp(a)療法領域采取多管齊下的策略，涉及RNAi、小分子和基因編輯療法。其中，muvalaplin是禮來在研的小分子Lp(a)抑制劑，目前處于II期臨床試驗階段。

• 阿斯利康

阿斯利康與石藥集團達成授權協議，獲得臨床前候選小分子藥物YS2302018，用于開發新型降脂療法。YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制劑，可單獨使用或與阿斯利康的口服小分子PCSK9抑制劑聯用。

• 默沙東

默沙東在Lp(a)療法賽道的布局主要通過合作與授權實現，本次與恒瑞醫藥的合作，將獲得HRS-5346在大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利，其目前正在中國進行Ⅱ期臨床試驗。

總體來看，當前Lp(a)靶向藥物研發呈現兩大陣營競爭：核酸類藥物和小分子抑制劑。核酸類藥物如安進的olpasiran和諾華的pelacarsen通過RNA干擾技術實現長效降脂，但注射給藥限制其普及性。小分子抑制劑方面，恒瑞的HRS-5346憑借先發優勢和選擇性結合靶點建立技術壁壘。

隨著全球心血管疾病負擔的增加，Lp(a)療法市場前景廣闊。然而，該領域仍面臨諸多挑戰，包括臨床終點設計的復雜性、藥物安全性數據的監測等。

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結語

隨著全球老齡化加劇和生活方式的改變，心血管疾病發病率不斷攀升，成為全球主要公共健康問題。Lp(a)作為獨立風險因素，與動脈粥樣硬化、血栓形成等心血管疾病密切相關，降脂藥物研發成為關鍵。

目前，雖無靶向Lp(a)上市藥物，但研發管線豐富，涵蓋siRNA、ASO、小分子、基因編輯等技術路徑，跨國藥企積極布局。未來幾年，有望迎來多款新藥上市，為心血管疾病患者提供新選擇，推動降脂藥市場擴容。

參考來源：

1.藥智數據

2.https://mp.weixin.qq.com/s/C9r9v4SAlIdjsENqNqUvQA

3.https://news.yaozh.com/archive/45047.html

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