華子之前寫過依普利酮的科普,又有朋友留言詢問非奈利酮的作用,兩者都是“利酮”,作用是否一樣呢?華子說,兩者都屬于鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA),但用途上有區(qū)別。
MRA是高血壓治療的重要藥物類別,其中傳統(tǒng)的藥物是螺內(nèi)酯,后來又先后研發(fā)了依普利酮與非奈利酮,兩者雖然是同類藥物,但治療側(cè)重點不同,其中依普利酮主要用于高血壓,而非奈利酮適合用于糖尿病腎病。
一、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑
鹽皮質(zhì)激素受體(MR),是維持機體水鈉平衡的關(guān)鍵角色,但是患了高血壓、糖尿病、心力衰竭等疾病,MR可能被過度激活,會造成排鉀增多、水鈉潴留、血壓升高,還會促使腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化、心肌肥厚以及血管重塑。
醛固酮是人體中重要的鹽皮質(zhì)激素,是激活MR的主要物質(zhì),所以只要拮抗醛固酮,就可以消除MR過度激活。目前使用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑有螺內(nèi)酯、依普利酮、非奈利酮等,不同藥物對MR的選擇和作用位點不同,所以在療效與不良反應(yīng)上有區(qū)別。
二、不同MRA的作用特點
螺內(nèi)酯:是傳統(tǒng)的醛固酮拮抗藥物,選擇性較差,同時也會作用于性激素受體,導(dǎo)致乳房脹痛、男性乳房發(fā)育等不良反應(yīng),在應(yīng)用上限制較多。
依普利酮:對醛固酮的拮抗作用低于螺內(nèi)酯,但對MR的親和力是螺內(nèi)酯的2倍,而對性激素的結(jié)合力降低了30~50倍,所以降壓作用與螺內(nèi)酯相似,但不良反應(yīng)顯著減少。
非奈利酮:對MR的親和力是螺內(nèi)酯的10倍,幾乎不與性激素結(jié)合,而且對腎臟間質(zhì)和心血管中的MR結(jié)合力高,對腎臟集合管MR抑制作用較弱,對血鉀的影響較低。
三、不同藥物的適應(yīng)癥側(cè)重
螺內(nèi)酯:廣譜阻斷MR,用于水腫、高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、低鉀血癥的預(yù)防;利用其抗雄性激素的作用,也用于治療女性的雄激素性脫發(fā)。
依普利酮:選擇性阻斷MR,主要用于高血壓,尤其適用于合并心力衰竭、心肌梗死后的高血壓患者。
非奈利酮:精準(zhǔn)抑制MR,主要用于2型糖尿病導(dǎo)致的腎功能不全,也可以用于高血壓與心力衰竭,但相對來說,用于治療腎病方面的證據(jù)更多一些。
四、在用藥物時要注意什么
1、警惕高血鉀:MRA類藥物,最嚴(yán)重的用藥風(fēng)險是血鉀升高,高鉀血癥會導(dǎo)致危及生命的心律失常。所以在用藥時,需要監(jiān)測血鉀,在正常范圍內(nèi)才可以繼續(xù)用藥。
2、藥物相互作用:與普利、沙坦以及含鉀藥物聯(lián)用,或是食用高鉀食物時,會增加高鉀血癥風(fēng)險;與影響CYP3A4酶的藥物聯(lián)用(如利福平、卡馬西平、伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚等)時,會影響依普利酮與非奈利酮的血藥濃度,應(yīng)盡量避免合用。
3、對腎功的要求:當(dāng)腎功下降,腎小球濾過率(eGFR)<60時,藥物蓄積風(fēng)險增加,需謹(jǐn)慎減量用藥。eGFR<30時,不建議使用螺內(nèi)酯與依普利酮; eGFR<25時,不建議使用非奈利酮。
總結(jié)一下,螺內(nèi)酯、依普利酮與非奈利酮是同類藥物,螺內(nèi)酯可用于高血壓和水腫,但不良反應(yīng)較多,依普利酮適用于高血壓,非奈利酮適用于糖尿病合并慢性腎病。在使用時,主要注意對血鉀的影響。
藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,對用藥有疑惑,請咨詢醫(yī)生或藥師。我是藥師華子,歡迎關(guān)注我,分享更多健康知識。
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