《印度時(shí)報(bào)》近日?qǐng)?bào)道，印度本土開(kāi)發(fā)的第三代CAR-T療法NexCAR19?在1/2期臨床試驗(yàn)中，對(duì)復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞腫瘤患者的總緩解率達(dá)到73%，而其定價(jià)僅為3萬(wàn)-4萬(wàn)美元（約合人民幣21萬(wàn)-29萬(wàn)元），僅為歐美同類療法的十分之一。

它掀翻了傳統(tǒng)CAR-T療法的價(jià)格地板，更將矛頭直指CAR-T療法成本居高不下的全球性癥結(jié)。

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印度如何用“三板斧”劈開(kāi)價(jià)格門檻

關(guān)于NexCAR19?，試驗(yàn)共納入64例患者，51例可評(píng)估患者（組成為：36例B細(xì)胞淋巴瘤患者；15例B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者）的總緩解率達(dá)73%，其中：

• B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）患者的總緩解率（CR）高達(dá)73%（11/15），且所有11例患者均達(dá)到完全緩解，10例達(dá)到微小殘留病（MRD）陰性。

• B細(xì)胞淋巴瘤患者的總緩解率則達(dá)到了相似水準(zhǔn)，為72%（26/36），完全緩解率為53%。

這一療效雖略低于中國(guó)部分自研CAR-T產(chǎn)品，但也已顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案，再考慮到價(jià)格因素，NexCAR19?在本土的優(yōu)勢(shì)明顯。

而這種低價(jià)并不是刻板印象中印度的“仿制藥邏輯”，而是一套系統(tǒng)性降本策略的支撐，可概括為本土化、工藝革新與政策協(xié)同的“三板斧”。

全產(chǎn)業(yè)鏈本土化：從“進(jìn)口”到“自主”

ImmunoACT公司（NexCAR19?開(kāi)發(fā)者）從研發(fā)到生產(chǎn)全程本土化，避免依賴國(guó)際供應(yīng)鏈。其自主研發(fā)的慢病毒載體工藝，將載體成本降低至美國(guó)同類產(chǎn)品的1/5。

美國(guó)一項(xiàng)50人規(guī)模的試驗(yàn)需支付80萬(wàn)美元的慢病毒載體費(fèi)用，而印度通過(guò)本地化生產(chǎn)可將成本壓縮至3.5萬(wàn)美元。

此外，印度本身的人力成本也很低，僅為歐美的1/10-1/5，這進(jìn)一步降低生產(chǎn)環(huán)節(jié)開(kāi)支。

工藝革新：簡(jiǎn)化流程與設(shè)備創(chuàng)新

ImmunoAct方曾透露過(guò)：找到了更便宜的方式來(lái)大規(guī)模生產(chǎn)工程化細(xì)胞，可以進(jìn)一步降低成本。

這種方式大概率是指的CliniMACS Prodigy全自動(dòng)封閉系統(tǒng)。

此前，印度韋洛爾基督教醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)Vikram Mathews主導(dǎo)了一項(xiàng)分析，該分析旨在為I期臨床試驗(yàn)的臨床前安全性測(cè)試提供支持。

借助無(wú)需依賴工業(yè)級(jí)潔凈室的Miltenyi Biotec的CliniMACS Prodigy全自動(dòng)封閉系統(tǒng)，印度在生產(chǎn)即時(shí)CAR-T細(xì)胞時(shí)，成本可降至35107美元。

倘若需要建造工業(yè)級(jí)潔凈室，以中國(guó)大陸為例，成本從2015年的0.41萬(wàn)/平米增長(zhǎng)至2021年的0.57萬(wàn)/平米，而且其維護(hù)費(fèi)用還需要占其建設(shè)成本的5%-10%，成本激增。

政策與市場(chǎng)協(xié)同：快速審批與支付創(chuàng)新

印度藥監(jiān)局（CDSCO）對(duì)NexCAR19?的審批僅用半年，遠(yuǎn)快于歐美平均的12-18個(gè)月。快速商業(yè)化縮短了研發(fā)回報(bào)周期，降低資金壓力。

在支付端，印度通過(guò)退役軍人健康計(jì)劃等公共基金分擔(dān)費(fèi)用。

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全球CAR-T療法為何“天價(jià)難降”？

CAR-T療法的核心成本源于其高度個(gè)性化的生產(chǎn)工藝：從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，通過(guò)基因編輯技術(shù)賦予其靶向癌細(xì)胞的能力，再回輸至患者體內(nèi)。這一過(guò)程的復(fù)雜性決定了其成本構(gòu)成遠(yuǎn)超傳統(tǒng)藥物。

歐美企業(yè)如諾華、吉利德等為搶占先發(fā)優(yōu)勢(shì)，早期研發(fā)投入巨大。以首款獲批的CAR-T產(chǎn)品Kymriah為例，其研發(fā)成本超過(guò)10億美元，且需覆蓋復(fù)雜的臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)。

生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，病毒載體的制備占成本的40%以上。傳統(tǒng)“瞬時(shí)轉(zhuǎn)染”技術(shù)依賴高純度質(zhì)粒，其價(jià)格可達(dá)每克10萬(wàn)-30萬(wàn)美元，疊加嚴(yán)格的無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境要求，進(jìn)一步推高成本。

另外，歐美市場(chǎng)以及中國(guó)市場(chǎng)的高定價(jià)還與其醫(yī)保支付體系相關(guān)。以美國(guó)為例，CAR-T療法定價(jià)普遍在37萬(wàn)-47.5萬(wàn)美元，但藥企需通過(guò)高價(jià)覆蓋研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并維持后續(xù)創(chuàng)新投入。而中國(guó)CAR-T產(chǎn)品雖定價(jià)低于歐美（如納基奧侖賽注射液99.9萬(wàn)元），卻因醫(yī)保談判屢屢缺席，依賴商業(yè)保險(xiǎn)和患者自費(fèi)，市場(chǎng)滲透率受限。

中國(guó)的CAR-T產(chǎn)業(yè)鏈高度依賴外包服務(wù)（CDMO），外包滲透率超過(guò)65%。以病毒載體生產(chǎn)為例，中國(guó)企業(yè)多依賴進(jìn)口質(zhì)粒和外包生產(chǎn)，導(dǎo)致成本控制權(quán)旁落。

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中國(guó)CAR-T降價(jià)的契機(jī)何在

中國(guó)CAR-T產(chǎn)業(yè)正站在十字路口：一面是印度低價(jià)療法的“鯰魚(yú)效應(yīng)”，另一面是醫(yī)保談判的持續(xù)遇冷。

而破局的關(guān)鍵在于技術(shù)突破、支付創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)鏈整合的三重變革。

從技術(shù)維度看，通用型療法與生產(chǎn)自動(dòng)化成為突破方向。通用型CAR-T（異體療法）打破了個(gè)性化定制的限制，為規(guī)模化生產(chǎn)提供了可能。科濟(jì)藥業(yè)、亙喜生物等領(lǐng)軍企業(yè)已率先布局異體CAR-T及CAR-NK技術(shù)，其創(chuàng)新的FasTCAR平臺(tái)更是將生產(chǎn)周期從數(shù)周壓縮至次日，成本降幅超過(guò)50%。與此同時(shí)，國(guó)產(chǎn)化自動(dòng)化設(shè)備（如CliniMACS系統(tǒng)）的普及，有望進(jìn)一步降低人工與耗材成本，為產(chǎn)業(yè)化鋪平道路。

支付體系的革新同樣至關(guān)重要。復(fù)星凱特推出的"按療效付費(fèi)"模式已展現(xiàn)積極成效，4名患者在未達(dá)完全緩解的情況下獲得最高60萬(wàn)元的返還。

未來(lái)，"醫(yī)保+商保+患者自付"的多元共擔(dān)機(jī)制極具潛力，甚至可以借鑒印度公共基金模式，探索設(shè)立專項(xiàng)醫(yī)療救助基金；另一方面，丙類醫(yī)保目錄的出臺(tái)也值得期待。

"現(xiàn)行醫(yī)保目錄強(qiáng)調(diào)保基本、廣覆蓋，國(guó)家將臨床價(jià)值高、超出范圍的藥品納入丙類目錄，是一件大好事，CAR-T產(chǎn)品恰恰好符合這一定位，我們堅(jiān)信CAR-T會(huì)被納入丙類目錄。"復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)吳以芳如是說(shuō)。

產(chǎn)業(yè)鏈整合則是實(shí)現(xiàn)降本增效的必由之路。病毒載體與質(zhì)粒的國(guó)產(chǎn)化成為降本核心，藥明巨諾、恒潤(rùn)達(dá)生等企業(yè)已啟動(dòng)載體自產(chǎn)計(jì)劃，科濟(jì)藥業(yè)上海基地通過(guò)整合生產(chǎn)流程，綜合成本可實(shí)現(xiàn)大幅降低。此外，依托長(zhǎng)三角、珠三角等生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群的協(xié)同效應(yīng)，企業(yè)能夠顯著降低物流與供應(yīng)鏈管理成本，形成具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

寫在文末

印度的CAR-T革命揭示了一個(gè)殘酷現(xiàn)實(shí)：在癌癥治療領(lǐng)域，“技術(shù)普惠”遠(yuǎn)比“技術(shù)尖端”更具生存價(jià)值。即使存在死亡病例，安全性不如國(guó)產(chǎn)自研CAR-T，但是，“用得起的治療機(jī)會(huì)”＞“用不起的治愈可能”。

未來(lái)，隨著通用型CAR-T的成熟、上游材料的國(guó)產(chǎn)替代以及醫(yī)保政策的完善，中國(guó)CAR-T療法的價(jià)格有望迎來(lái)“斷崖式”下降。屆時(shí)，癌癥患者將不再因高昂的治療費(fèi)用而望藥興嘆，CAR-T療法也將真正從“奢侈品”變?yōu)椤捌栈菟帯薄?/p>

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