撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

溶瘤病毒（Oncolytic virus，OV）是一種很有前景的癌癥治療方法，其具有選擇性裂解腫瘤細胞以及調節腫瘤微環境（TME）的能力。但對于轉移性或復發性腫瘤，要想實現最佳治療，通常還需要額外進行放療（RT）。

放療誘導的抗原釋放可增強溶瘤病毒觸發的免疫反應，溶瘤病毒對腫瘤細胞的感染會阻止放療誘導的 DNA 損傷的修復，從而提高放療效果。近期針對工程化溶瘤病毒聯合放療的臨床研究已證實其安全性。然而，治療效果卻未達預期。主要的挑戰在于腫瘤部位的溶瘤病毒感染性不足，這導致了抗腫瘤免疫反應較弱。此外，瘤內注射給藥的溶瘤病毒僅限于易接觸的腫瘤，因此，轉移性腫瘤的治療面臨重大挑戰。

要解決這些局限性，就需要開發出將溶瘤病毒與放療相結合的定制的合成遞送系統。

2025 年 4 月 14 日，中國醫科大學附屬第一醫院劉福囝教授 、國家納米科學中心聶廣軍研究員、程科滿副研究員等在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為 ： Tailoring an intravenously injectable oncolytic virus for augmenting radiotherapy 的研究論文。

該研究開 發了 一種基于溶瘤腺病毒的多功能修飾的溶瘤病毒制劑——AD@PSSP，具有改善的遞送、感染性、免疫反應和放療效果。

在這項最新研究中，研究團隊通過將多功能聚乙烯亞胺-硒-硒-聚乙二醇（PEI-Se-Se-PEG，簡稱 PSSP）整合到溶瘤腺病毒（AD）表面，開發了一種用于增強放療的定制 溶瘤病毒——AD@PSSP，以改善溶瘤病毒的遞送、感染性、免疫反應和放療效果。

其中，PSSP 可增強溶瘤病毒通過靜脈注射給藥的效果，保護病毒免于被快速清除，延長其在血液循環中的時間，并在放療后實現向腫瘤部位的靶向遞送。硒-硒（Se-Se）鍵的設計旨在對低劑量放療后腫瘤內產生的活性氧（ROS）作出響應，促進聚乙二醇（PEG）的脫落并恢復溶瘤病毒的感染能力。在放療后，聚乙烯亞胺（PEI）可通過靜電相互作用增強溶瘤病毒對腫瘤細胞的感染。

該研究進一步發現，AD-PEI 能夠減弱 DNA 修復蛋白 CHEK1 和 CDK1 的表達，從而抑制腫瘤細胞對放療誘導的 DNA 損傷的修復。

此外，AD-PEI 還能夠捕獲放療誘導的腫瘤釋放的抗原，并將其遞送至淋巴結，顯著增強 抗原特異性免疫反應，并產生長期免疫記憶，因此，其可作為一種原位腫瘤疫苗發揮作用。

進一步的動物實驗數據表明，AD@PSSP能夠克服放療耐藥，靶向遠端轉移腫瘤，促進長期免疫，解決腫瘤的轉移和復發。

該研究的核心發現：

• AD@PSSP能夠在腫瘤接受 2Gy 劑量輻射所產生的活性氧環境下釋放 AD-PEI；

• 釋放的 AD-PEI 可通過 CHK1-CDK1 通路增強對放療的敏感性；

• AD-PEI 通過將抗原捕獲至淋巴結來增強放療后的免疫殺傷作用；

• 動物實驗顯示，AD@PSSP與放療聯合使用具有很強的臨床轉化價值。

AD@PSSP 中的成分已被證明對人體應用是安全的，AD@PSSP 的制備過程簡單且高度可重復。這種可靜脈注射的定制溶瘤病毒可通過多種途徑增強放療效果。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00151-X