【寫在前面】:本期推薦的是由浙江中醫藥大學醫學技術與信息工程學院、杭州市第三人民醫院皮膚科等研究團隊合作近期發表于International Journal of Biological Macromolecules(IF7.7)的一篇文章,揭示三葉青多糖通過TLR4/NF-κB信號通路預防“兩次打擊”誘導的重癥肺炎。
【期刊簡介】
【題目及作者信息】
Tetrastigma hemsleyanumpolysaccharide protects against "two-hit" induced severe pneumonia via TLR4/NF-κB signaling pathway
嚴重肺炎經常伴有細胞因子風暴,是一種危險的呼吸系統疾病,死亡率高得驚人。三葉青多糖(THP)是從三葉青中提取的關鍵成分,已被證明對治療肺部炎癥有效。然而,其在嚴重肺炎背景下的確切療效和潛在機制仍然難以捉摸。我們的研究旨在闡明THP在“雙重打擊”重癥肺炎模型中的保護作用。我們的觀察表明,THP給藥顯著保護肺部免受損傷,減少肺細胞凋亡,平衡免疫血栓的形成,并減輕肺炎誘導的小鼠的氧化應激。此外,THP顯著降低了促炎細胞因子的水平,表明其具有強大的抗炎能力。值得注意的是,THP在使腸道微生物群失衡正常化方面也起著至關重要的作用,這在重癥肺炎的發病機制中至關重要。代謝組學分析進一步驗證了THP對血漿代謝物的恢復作用,表明其參與調節能量代謝和免疫穩態。從機制上講,THP靶向TLR4/NF-κB信號通路,這是炎癥的核心介質,從而抑制炎癥級聯反應。總之,我們的研究結果強調,THP通過其針對炎癥、氧化應激、免疫血栓形成、腸道微生物群調節和代謝調節的多方面作用,成為治療重癥肺炎的一種有前景的治療方法。這項研究為天然多糖在治療重癥肺炎中的潛在應用提供了寶貴的見解,并強調了TLR4/NF-κB通路在疾病進展中的重要性。
圖文摘要
【前言】
重癥肺炎是一種臨床上常見的肺部危重疾病,是肺炎進展過程中肺部炎癥傳播引起的呼吸衰竭和其他系統受累,死亡率高達20%-50%。輕度患者經常出現發燒、咳嗽和腹瀉,而重度患者則經常出現急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。從輕度到重度疾病狀態的這種轉變背后的病理生理機制是復雜和多因素的,涉及炎癥介質和免疫失調的相互作用。
三葉青因其多樣化的治療特性而在中醫中備受推崇,臨床和藥理學研究已證實其具有顯著的抗炎、抗菌和抗病毒作用。新冠肺炎疫情期間,江西省上饒市衛生委員會部署TH緩解發燒患者的肺水腫,取得了顯著緩解。浙江省還制定了一種含有TH的中藥處方,該處方于2020年2月被批準為醫院制劑。這一處方不僅緩解了新冠肺炎的咳嗽和發燒等癥狀,還通過降低病情嚴重程度幫助重癥患者康復。因此,開發和優化TH干預措施對于在健康危機期間管理病毒性肺炎至關重要,突顯了其在旨在對抗這種危及生命的疾病的臨床策略中不可或缺的作用。三葉青多糖(THP)是從三葉青中提取的一種關鍵生物活性成分。一般來說,多糖以調節免疫系統的能力而聞名,并具有廣泛的藥理活性和最小的副作用,使其成為開發新療法的有吸引力的候選者。特別是THP,已被證明在各種疾病模型中具有顯著的抗炎和免疫調節作用,表明其作為嚴重肺炎治療劑的潛力。本研究旨在探討THP對“兩次打擊”誘導的重癥肺炎的保護作用,并探討其調節TLR4/NF-κB信號通路的潛力。
【結果部分】
1.THP對重癥肺炎小鼠肺損傷的影響。
2.THP對“雙擊”重癥肺炎小鼠其他器官病理損傷的保護作用。
3.THP減輕了“兩擊”重癥肺炎小鼠的炎癥損傷。
4.THP對“雙擊”重癥肺炎小鼠炎癥細胞因子的影響。
5.THP對“雙擊”重癥肺炎小鼠免疫血栓的平衡作用。
6.THP對“雙擊”重癥肺炎小鼠血清代謝的影響。
7.THP調節了嚴重肺炎小鼠腸道微生物組的組成。
8.THP對“雙擊”重癥肺炎小鼠TLR4/NF-κB信號通路的調控作用。
【結論與討論】
我們的研究證明,THP對“雙重打擊”引起的嚴重肺炎具有保護作用,通過減輕肺損傷、減少細胞凋亡和調節TLR4/NF-κB信號通路。THP還能糾正腸道微生物群失衡并調節血漿代謝物,突顯了其多方面的治療潛力。這些發現使THP成為治療嚴重肺炎的有前景的藥物,值得進一步研究以用于臨床應用。
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